嗜酸性粒细胞增多症-wsh.ppt

嗜酸性粒细胞增多症及 相关综合症 吴少 山西医科大学附属肿瘤医院血液病诊疗中心 定义 疾病分类 发病机制 临床表现 诊断及鉴别诊断 治疗 嗜酸性粒细胞增多症(Hypereosinophilia, HE): 2次检查（间隔≥1月）外周血嗜酸性粒细胞计数1.5xl09/L，伴或不伴组织型HE（骨髓涂片中嗜酸性粒细胞占全部有核细胞的20%以上，或/和病理提示嗜酸性粒细胞广泛浸润组织，或/和嗜酸性粒细胞颗粒蛋白沉积）。 嗜酸性粒细胞增多综合症(Hypereosinophilia syndrome, HES): 满足外周血HE的诊断，并且组织型HE导致器官损伤/功能障碍，除外导致器官损伤的其他疾病。 定义 常见于： (1).过敏性疾病：支气管哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿。 (2).寄生虫病：血吸虫病、蛔虫病、钩虫病等。某些寄生虫感染 患者EC明显增多，导致白细胞总数高达数万，为嗜酸性粒细胞型类白血病反应。 (3).皮肤病：湿疹、剥脱性皮炎、天疱疮、银屑病等。 (4).血液病：CML、CMML、淋巴瘤、嗜酸性粒细胞肉芽肿等。 (5).某些恶性肿瘤：某些上皮系肿瘤如肺癌等。　 (6).某些传染病：急性传染病时，嗜酸性粒细胞大多减少，但猩红热时可引起嗜酸性粒细胞增多。 (7).其他：风湿性疾病、脑腺垂体功能减低症、过敏性间质性肾炎等。 疾病分类 疾病分类 张萨立 徐传辉 穆荣. 2012年版嗜酸性粒细胞增多症及相关综合征分类标准的共识，中华风湿病学杂志，2013， 17（1）：58-59 发病机制 1.细胞因子异常 特异性单克隆 T 细胞活化产生 IL-5 激活酪氨酸激酶 激 活 Ras--MAPK 及 JAK信号传导途径 延长 EC生存期。 HES 相关的组织损伤是由于 EC直接浸润和间接作用（释放蛋白酶、炎症因子、花生四烯酸来源的因子和其他细胞 因子 ）所致 。 2 克隆性分子细胞遗传学异常 4 号染色体臂 12 区部分丢失 新的融合基因(PIP1L1- PDGRFa , F/P ) , 其具有很强的酪氨酸激酶活性 增强EC的增殖能力。 Cools J，DeA ngelo D J，Gotlib J，et al 。A Tyrosine Kinase Created by Fusion of the PDGFRA and FIP1L1 Genes as a Therapeutic Target of Imatinib Idiopathic Hypereosinophilic Syndrome [J],N Engl J Med，2003 ，348 (21) ：1201 —12 14 ． 发病机制 3.类蛋白酶与HES 类蛋白酶是一种肥大细胞产物。 部分伴广泛器官浸润的HES患者，血清类蛋白酶增高，提示肥大细胞增多。肥大细胞分泌 IL-5 、TN F-a、蛋白酶等能够活化 EC，后者的产物又能活化肥大细胞。 Klion AD ，B ochnerB S ，Gleich GJ，et a1．The Hypereosinophilic Syndrome Working . G : A pproaches to the treatment of hypereosinophilic syndrome ：a workshop summary report[J] ．J Allergy Clin Immunol 2006, 117,1292-1302. 临床表现 1.全身症状: 乏力、肌痛、发热、皮疹、血管性水肿等。 2. 皮肤病变(25%～50% )，常见为皮疹、斑丘疹，伴剧烈瘙痒 ，其中约50％患者皮肤表现为血管性水肿和荨麻疹，不伴心脏及神经合并症而表现为良性过程 。 3.心肺受累症状：充血性心衰; 咳嗽、胸痛、呼吸困难等。 4. 肝脾肿大(80%)，肝功能异常(15%) 。 5. 神经症状(33%)，包括中枢性与外周性，如意识模糊、精神失常、共济失调、构音不清等。进一步发展为偏瘫或周围神经炎。 6. 肾脏受损, 肾病综合征表现. 诊断 1. 特发性HE EC绝对值1.5×109/L持续6个月以上； 排除 引起EC增多的常见原 因，如过敏性疾病 、寄生虫及恶性肿瘤等； Chusid MJ , Dale DC ,West BC, et a1．The hypereosinophilie syndrome：Analysis of fourteen cases with review of the literature [J] ．Medicine, 1975 , 54 (2 ) ：1-27． 诊断 2. 原发性HE FI