培养基模拟灌装试验管理规.doc

公司 培养基模拟灌装试验管理规定 制定部门 质量保证部 制定人： 年 月 日 审核人 副总经理： 年 月 日 副总经理： 年 月 日 副总经理： 年 月 日 副总经理： 年 月 日 1 主题内容与适用范围 本文件规定了培养基模拟灌装试验的程序和要求。 本文件适用于培养基模拟灌装试验的管理。 2 引用标准 《药品生产质量管理规范》 2010年修订 3 术语 培养基模拟灌装试验（以下简称试验）：英文名称MFT——Media Fill Test的英文缩写，是用一种模拟替代物质来模拟整个无菌生产过程，在所得的模拟产品中加注培养基，再对所得的全部培养基样品进行无菌培养。培养基模拟试验是无菌生产工艺的验证手段，是任何非最终无菌药品生产必须进行的一项验证。 最差条件：导致工艺及产品失败的概率高于正常工艺的条件或状态，即标准操作规程范围以内工艺的上限和下限。但这类最差条件不一定必然导致产品或工艺的不合格。 4 职责 4.1 生产部门负责试验方案的制定、组织实施、试验报告的撰写、偏差的报告等。 4.2 质监中心负责试验培养基的促生长试验、灌装物的培养等。 4.3 质量保证部负责试验过程的监督管理。 5 管理规定 5.1 试验目的：规范公司培养基模拟灌装试验，评估无菌原料药和无菌制剂的生产工艺，为所生产产品无菌性的可信限度达到可接受的合格标准证据 5.2.1 试验频次 培养基模拟灌装试验的首次验证，每班次应当连续进行3次合格试验。培养基模拟灌装试验按照生产工艺每班次半年进行1次，每次至少一批。单一规格品种再验证周期为半年，正常生产的多规格品种每一规格再验证周期为一年。每位无菌操作人员每年至少参加一次成功的培养基模拟灌装试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后，应当重复进行培养基模拟灌装试验。 5.2.2 试验批量及容器的数量、装量 培养基灌装批量及容器的数量、装量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品，培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。 无菌原料药容器数量不少于被模拟产品的实际包装量，模拟物装量尽量接近实际值，不超过容器体积的70%，培养基装量应能满足微生物的生长； 粉针制剂灌装数量每种规格不少于5000支。培养基装量不小于容器体积的10%，模拟物不少于10mg/1ml培养基，具体加量根据溶解性试验确定。 灌装体积的多少，应充分考虑容器倒转或旋转时，培养基能充分地接触到容器和密封件的内表面，不能达到此要求时应适当增加灌装体积。 5.2.3 试验染菌率的可接受度 培养基模拟灌装试验的目标是零污染，发生任何微生物污染时，均应当进行调查。应当遵循以下要求： （一）灌装数量少于5000时，不得检出污染品。 （二）灌装数量在5000至10000时： 1.有1支污染，需调查，可考虑重复试验； 2.有2支污染，需调查后，进行再验证。 （三）灌装数量超过10000时： 1.有1支污染，需调查； 2.有2支污染，需调查后，进行再验证。 5.3 试验准备 5.3.1 试验开始前，除工艺验证、本验证外的其它验证已完成且验证合格。需完成的验证主要有： a 厂房设施、设备、空调系统、水系统需经过确认和验证； b 灭菌设备、除菌过滤器、直接接触无菌药品的设备、容器、管道、人员及无菌服的除菌灭菌效果经过验证； c 清洁方法、检验方法等经过验证。 5.3.2 试验开始前，应确保环境已消毒、设备已清洁并灭菌，设施、设备、空调净化系统已经在预期的状态中受控运行。需建立的程序及无菌准备至少包括： a 人流、物流、设备使用要求和参数的确定，无菌室消毒和维护的要求； b 粒子和微生物监控的要求和频率：包括悬浮粒子、沉降菌、浮游菌、厂房、设备表面、人员洁净服外表面擦拭菌的采样点、采样频次； c 直接接触无菌药品的内包材灭菌：铝桶、塑料袋、西林瓶、胶塞等；装载容器、用品及用具灭菌；无菌物料检测仪器、物品灭菌；蠕动泵、管道输送灭菌等。 5.3.3 试验开始前，明确对人员的要求，至少应包括： a 参与试验的相关人员应进行培训，培训内容根据实际需要确定：更衣和无菌操作知识培训；取样和无菌检验知识培训；生产、检验、计量、设备等操作规程培训；相关设备检修人员的无菌设备维修知识培训等； b 应把所有参与试验的操作者和主管人的姓名、员工参与次数以及相关事项记录在批生产记录里，包括进出次数等。操作者的操作任务应与正常灌装实施期间的任务相同。 c 试验期间所有进入生产区域的人员（包含执行环境监控