抗生素的合理应用北海-培训课件.ppt

* * * 近年来，全球耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的发病率逐年升高，部分国家和地区的发病率高达70%以上，我国MRSA的发病率也呈明显上升趋势。 目前临床主要使用糖肽类抗生素治疗严重MRSA感染，但多年用药经验表明，该类药物尚存在一定的局限性，且已有少数菌株对该类药物的敏感性有所降低。因此，临床迫切需要一种全新类别的抗菌药物替代糖肽类或作为其补充，一方面能够进一步加强严重MRSA感染的控制，相应减少不良反应的发生，另一方面还为临床提供了更方便的给药途径，并可延缓耐药菌株的产生及传播。 斯沃(利奈唑胺)是全球第一个人工合成的噁唑烷酮类抗菌药物，2000年获得美国FDA批准用于治疗疑似和确诊的、由MRSA引起的院内获得性肺炎，社区获得性肺炎，复杂性皮肤/皮肤软组织及耐万古霉素肠球菌 (VRE)感染。该药即将于2007年在我国上市。 * * 斯沃(利奈唑胺) 可全面覆盖革兰阳性菌，如金葡菌/肠球菌/链球菌1，并具有强大的抗菌活性 。来自体外研究和临床应用结果证实，利奈唑胺对屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株)、金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)、无乳链球菌、肺炎链球菌(包括多重耐药菌株[MDRSP]*)与化脓性链球菌显示出强大的抗菌活性。同时，粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株)、屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)、表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)、嗜血葡萄球菌与草绿色链球菌的MIC90至少低于或等于利奈唑胺的敏感范围。因此斯沃可以有效治疗革兰阳性菌所致的感染性疾病。 * * 来自两项随机、双盲、回顾性研究，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者，均接受斯沃600mg q12h或者万古霉素1g q12给药7－21天，联合应用氨曲南，治疗结束后12－28天后评价疗效，其结果显示1 ：斯沃组治疗院内MRSA肺炎患者的临床治愈率显著优于万古霉素组 (59% vs. 35.5%;P0.01)。所有患者组及金葡菌肺炎患者组的临床治愈率相似。 * 前述实验结果还显示：接受斯沃治疗院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素1 ，分别为80％vs.63.5%;P＝0.025。 * 国外学者Kollef等进行了两项随机、双盲回顾性分析研究，比较斯沃和万古霉素治疗544例疑诊革兰阳性菌感染所致呼吸机相关性(VAP)患者，包括264例确诊革兰阳性菌感染所致VAP和91例MRSA感染所致VAP患者，均接受斯沃600mg q12h 或者万古霉素1g q12h治疗7至21天，联合应用氨曲南，当结束治疗后12至28天评价疗效，其结果显示1 ：斯沃在MRSA VAP组的临床治愈率显著优于万古霉素组(62.2% vs.21.2% ;P=0.01)。 这15家医院分布于全国15个城市，具有广泛的代表性。 抗生素治疗的药理学可以被分为两个不同部分。第一部分是药物动力学，包括药物的吸收、分布和清除。30 药物清除包括代谢和排泄。上述因素和剂量方案共同决定了血清药物浓度－时间特征，后者又进而影响组织和体液内的药物浓度－时间特征。 第二部分是药效学。药效学可以被定义为血清药物浓度和药物的药理学及毒理学作用之间的关系。对于每种抗生素来说，药物浓度和抗菌作用之间的关系是我们所关注的。抗菌活性随时间变化的特征反应的药物动力学和药效学之间的联系。30 抗生素杀菌活性的一个模式是以一定浓度范围内，其杀菌活性具有浓度依赖性为特征。30 AUC与MIC的比值、Cmax与MIC的比值是关键参数。这类抗生素浓度的升高会使其杀菌作用更迅速、更广泛。氨基糖甙和氟喹喏酮类是这类抗生素的代表。对于这两种抗生素，AUC/MIC和峰浓度与MIC的比值是与其疗效相关的PK/PD参数。 对于具备浓度依赖型药代动力学特征的抗生素，峰浓度(Cmax)与MIC的比值是描述其药效学应答模式的传统参数。 31 抑菌曲线下面积(AUIC)代表了抗生素浓度－时间曲线下面积(AUC24)和MIC的比值，也是将药物动力学和药效学(PK和PD)原理整合起来的一种参数。 Turnridge等(2001)指出，在体外抗菌活性的评价中，MIC是唯一令人满意的参数。 32 一旦药物浓度低于MIC，微生物就会再生长。超过MIC时间是一个重要概念，代表了24小时内抗生素浓度超过MIC的时间段，并且与多种b-内酰胺类抗生素和万古霉素的疗效相关。30 抗生素杀菌活性的另一模式不是以浓度依赖性杀菌作用为特征，而是以抗生素暴露时间或时间－依赖杀菌作用为特征。30 在低倍MIC药物浓度下，例如4－5倍MIC，就可以达到最大杀菌率。 超过MIC时间是重要的PK/PD参数。这类药物的剂量方案旨在优化暴露时间。当药物浓度低于MIC