利尿药-培训课件.ppt

尿崩症（DI）是由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素（AVP）又称抗利尿激素（ADH）不同程度的缺乏，或由于多种病变引起肾脏对AVP敏感性缺陷，导致肾小管重吸收水的功能障碍的一组临床综合征。前者为中枢性尿崩症（CDI），后者为肾性尿崩症（NDI），其临床特点为多尿、烦渴、低比重尿或低渗尿。尿崩症常见于青壮年，男女之比为2：1，遗传性NDI多见于儿童 * 第二节 利尿药 diuretics 肾脏是人体的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水份及其他有用物质，如葡萄糖、蛋白质、氨基酸、钠离子、钾离子、碳酸氢钠等，以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。肾脏同时还有内分泌功能，生成肾素、促红细胞生成素、活性维生素D3、前列腺素、激肽等，又为机体部分内分泌激素的降解场所和肾外激素的靶器官。肾脏的这些功能，保证了机体内环境的稳定，使新陈代谢得以正常进行。 肾脏 kidney 第二节 利尿药（diuretics） 利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液生成率的化合物。利尿药通过增加尿液的流速，从而增加体内电解质（尤其是钠离子和氯离子）和水的排泄，而不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。 可用于治疗各种原因引起的水肿及对抗高血压。也可单独或联合使用，用于治疗高钙血症、尿崩症、急性高山症、原发性醛固酮增多症及青光眼等许多临床疾病。 利尿药的主要靶器官是肾脏，它通过影响肾单位对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管与集合管的重吸收与分泌三个过程。 肾单位的每个组成部分以不同的方式来完成肾脏的基本功能，因此它们也就成为了不同类型的利尿药的作用靶点。肾单位示意图见图。 利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对Na+、Cl-等电解质、水的重吸收，促进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。 肾单位 利尿药根据作用机制分类 盐皮质激素受体阻断剂 阻断肾小管上皮Na+通道药物 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂 Na+-Cl-协转运抑制剂 碳酸酐酶抑制剂 一、碳酸酐酶抑制剂（carbonic anhydrase inhibitors） 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成碳酸的作用。 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重吸收。 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少，使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子的排出量，从而呈现利尿作用。 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2-yl]acetamide） 乙酰唑胺 acetazolamide Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡后，才能重新具有利尿作用。 acetazolamide的利尿作用是有限的，目前主要用于治疗青光眼。 醋甲唑胺（methazolamide）是acetazolamide的衍生物，它是将acetazolamide中的活性氢用甲基取代，降低了极性，容易进入眼内抑制碳酸酐酶，降低眼内压。 醋甲唑胺（methazolamide） 双氯非那胺 （dichlorphenamide） 双氯非那胺（dichlorphenamide）的作用acetazolamide缓慢、持久。由于其分子中含有两个磺酰胺基，因此，对碳酸酐酶的抑制作用较强，除了可抑制钠离子、钾离子的再吸收外，还能增加氯离子的排出。在临床上主要用于治疗原发性青光眼、继发性青光眼急性期和术前控制眼内压，尤其适用于对acetazolamide有耐药性的患者。 二、Na+-Cl-同向转运抑制剂（Na+-Cl- cotransport inhibitors） 本类药物分子中多含噻嗪核，因此又被称为噻嗪类利尿药。主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前段，通过抑制Na+-Cl-共转运系统，从而使原尿Cl-、Na+重吸收减少而发挥利尿作用。 为最常用的利尿药物和抗高血压药物。 该类药物不会引起体位性低血压并能增加其他抗高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。 化学名: