镇静催眠药和抗癫痫药-培训课件.ppt

钠盐 钠盐 易溶于水， 注射用药 水溶液 碱性 10% pH 9.5 * 与酸反应析出沉淀 水溶液 与酸性药物接触或吸收 CO2， 析出沉淀 * 2.理化性质-水解性 酰脲结构 易水解 其钠盐水溶液放置易水解(较高的温度和pH值增加使分解加速 ) 水解后分解 * A. 硝酸银试液作用 硝酸银试液作用——银盐沉淀 3.理化性质-鉴别反应 与金属离子反应（银、铜、汞） * B. 显色反应：与铜盐作用，紫色络合物 * 小结：结构与理化性质 1.酸性 2.水解性 3.鉴别反应 * （三）巴比妥类药物的构效关系 （1）、解离常数 （2）、脂水分配系数 （3）、体内的代谢过程 重点理解：P27 * 药物具有分子和离子形式 应有适当的解离度 分子形式透过生物膜 离子形式产生作用 1. 解离常数 * 解离度与药效的关系 影响进入脑内药物的量 影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 在生理pH 7.4的条件下体内解离度 * 巴比妥类的pKa与解离率 pKa 未解离 % 巴比妥酸 4.12 0.05 5-苯巴比妥酸 3.75 0.02 巴比妥酸和5-苯巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用 * 因此：药物应有合适的解离度 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用 苯巴比妥 、海索比妥未解离的分子分别为50%和90.91% 海索比妥 的作用比 苯巴比妥 快 * 2. 作用与脂水分配系数的关系 一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水 在体液中转运 溶于脂 透过细胞膜 * 脂水分配系数 脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后 P = C0/Cw * 理解：巴比妥药物的构效关系 P27 巴比妥酸 无镇静催眠作用 当5位的两个氢被取代后才呈现活性 * 巴比妥药物的构效关系 5位基团取代 形成不同的巴比妥类药物 作用强弱和快慢----药物的理化性质 作用时间长短----药物的体内代谢速度 * 5位双取代基的总碳数 总碳数以4-8为最好 使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用 * 起效快的结构特点 碳数超过8，具有惊厥作用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性 如Hexobarbital pKa为7.4，在生理pH值时，大约有90.91%未解离，因此起效快。 若在2个氮原子上都引入甲基，则产生惊厥作用。 * 硫喷妥钠 Thiopental Sodium 将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 Thiopental Sodium，起效快 【药理及应用】为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。  * 3. 代谢与药物持续作用时间 易代谢 ? 药物作用时间短 不易代谢 ? 药物作用时间长 中(异戊) 短（司可） 超短（海索） * 代谢特点：不易氧化可长效 5位取代基的氧化 巴比妥类药物代谢的主要途径 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，由于不易被氧化而重吸收，作用时间长。 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速。镇静、催眠作用时间短。 * C5位上的取代：两个H必须同时被取代 C5位取代基的碳原子总数在4-8个,如果超过8个就有惊厥效果 C2以硫代氧，脂溶性增加，硫喷妥钠是临床常用的静脉注射麻醉药，起效快，作用时间短 酰亚胺氮原子上如引入甲基，使酸度下降，脂溶性增大，起效快 5位取代基的代谢效应 总结 * 三唑仑 增强了药物生理活性： 1. 增强代谢稳定性： 1，2位有强的吸电子基团三唑环，水解只在4，5位上进行。 2. 增强了与受体的亲和力 * 三唑仑 ：一类麻醉药管理 【三唑仑】（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药） 强力的安眠镇定效果，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，4片即可，十分钟起效。5元/片，200元/瓶，每瓶50片。 * 唑吡坦　 tartrate 新结构类型的催眠药 * 唑吡坦的介绍 第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐 * 作用靶点 选择性地与苯二氮卓ω1受体亚型结合 与ω2、 ω3受体亚型亲和力很差 * 作用特点 具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱 在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体