Bevacizumab在眼科治疗中的进展.pdf

国隧腿挝丛堕!塑!生!旦筮!!鲞筮!翅!坐垦型QP!!!!!坐!!：垒!g!坠!塑!：y!!．丝：盟!：兰 ．综述． Bevacizumab在眼科治疗中的进展 姚文琴林季建 【摘要】 Bevacizumab是重组人VEGF单克隆抗体，继治疗湿性年龄相关性黄斑变性取得初步肯 定的效果以来，其在眼内其他新生血管疾病应用的临床研究相继报告。本文就其药物代谢动力学、玻 璃体内注射安全性和在湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜血管阻塞性疾病、糖尿病视网膜病变等疾病 的临床应用以及可能产生的副作用作一综述。 【关键词】 Bevacjzumab；新生血管；血管内皮生长因子 Bevacizumab(商品名Avastin，GenentechInc．， 在血浆中检测到，血浆浓度在7天内保持稳定。提 SouthSan Francisco，CA)，分子量为149KD，是重组 人血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体，是将鼠主要通过脉络膜途径进入血液循环，但能否通过房 VEGF单抗的6个cDR转入人类IgGl框架并经过水途径进入血液循环尚无报告。 一定修饰得到，由约93％的人类IgG和7％的鼠源 csaky等旧。研究了湿性年龄相关性黄斑变性 性抗体组成。人源化处理后仍保持原有药理性质， 但降低了免疫原性并延长了药物半衰期。Bevaci- 1．25mg zumab能拮抗VEGF．A所有亚型，其作用机制为阻 浆的药物代谢动力学，第2～5天为玻璃体内浓度高 R2 R1和VEGF 止VEGF与内皮细胞表面的VEGF 峰期，为80～170斗∥ml，推测可能按照一级动力学 受体结合，抑制内皮细胞有丝分裂，减少血管通透 性，阻碍新生血管的形成。规格有100m∥ml和 zumab浓度无差异。血浆浓度同玻璃体浓度变化一 400mg／16ml两种，需2℃～8℃保存。临床主要用 致，在5天左右达到高峰，为20～687ng／ml，仅 于联合5，氟咏嘧啶治疗转移性结肠直肠癌，近年来 15％的患者各个时间点采集的血浆浓度都在检测范 Bevacizumab在治疗各种眼内新生血管疾病方面也 围内(15 取得了较好的效果。早期研究多为静脉给药，近期 n∥ml以下，结合态和游离态比值个体间差异较大。 随着临床玻璃体内注射安全性及有效性的证据增 多，并且玻璃体内局部给药具有经济、减少全身副作 慢，同临床较长的生物学效应一致，同时发现药物能 用等优势，目前临床治疗以玻璃体内注射为主。一 进入血液循环，而且部分患者的血浆浓度已达到药 项前瞻性研究表明两种给药途径早期临床效果相 似…。临床常用玻璃体内注射剂量为1．0—2．5mg 射眼新生血管渗漏也有所减轻，提示药物随血浆作 (O．04—0．1m1)。 用于眼部靶组织，因此临床需注意药物的全身副作 一、玻璃体内药物代谢动力学 用。 Heiduschka等嵋1研究发现BevacizuHiab能穿透 二、玻璃体内注射安全性 猕猴的视网膜，玻璃体内注射后1天就在视网膜内 sh“ar等H Bevaci— o的实验显示，兔