EBV相关疾病.ppt

A: 硬膜下渗出, 多处坏死(CT) B:大片高信号融合区(T2加权) C:对称性小脑白质的坏死 A: (MRI)T2 加权白质局部高信号 B: (MRI) 1年后同一患者白质和皮质萎缩 (MRI) 小脑T1加权, 小箭头示软脑膜增 强, 宽箭头血管周围 间隙增强(淋巴)细胞 及噬血细胞浸润 T2加权MRI, 小脑高密度 (继发脱髓鞘) CAEBV 过去的研究证实CAEBV患者EBV特异性细胞毒T细胞（CTL）活性缺陷 CAEBV患者所表达的LMP1通过白介10对T细胞具有免疫抑制作用；CAEBV患者在调节淋巴细胞激活或增殖方面存在缺陷，导致EBV特异性CD8T细胞数量的减少 CAEBV诊断标准 Straus1988诊断标准：1）以原发EBV感染起病的严重病变持续超过6个月，伴随明显的EBV抗体滴度的升高。VCAIgG》5120，EAIgG》640，或EBNAIgG《2，2）主要器官受累的组织学证据如间质性肺炎、某些骨髓细胞的低增生，葡萄膜炎、淋巴结炎、持续性肝炎或脾大。3）感染组织中EBV数量增加。 然而很多病历无法满足上述指标，或滴度不足、或仅有皮疹如虫咬性皮炎或种痘样水疱病而无脏器受累。 CAEBV诊断标准 Richarson标准： 慢性反复传单症状持续1年以上。 EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。 无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前状况。 为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准： 超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状，由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。 CAEBV诊断标准 1999年Kawa提出： 慢性或反复发作性传单样综合征持续3个月以上。 异常EBV抗体谱：抗EBV-VCA抗体和抗EA抗体滴度升高（ EBV-VCA IgG滴度1:1280或更高），缺乏抗EBNA抗体，或两者均有。 无原发性免疫异常的证据。 外周血单个核细胞EBV基因组存在（PCR） 发热、肝脾大、肝功损害和全血细胞减少提示严重病历，预后不良。 CAEBV诊断 高滴度EBV抗体并非总是CAEBV感染诊断的先决条件。 通过实时PCR测定单个核细胞中病毒载量对诊断和疗效的监测非常有意义。 建议单个核细胞中载量超过102.5拷贝/μg DNA用于CAEBV诊断标准。 Hiroshi Kimura,Yo Hoshino,et al.Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection.Blood,15July 2001:98,2,280-286. CAEBV T细胞型： 感染的T 细胞被激活，释放炎性因子（γ干扰素、IL-6、TNF-α），导致严重炎症和发热，并诱导多克隆B细胞—高滴度EBV抗体，高IgG水平（高于NK细胞型）。 NK细胞型： 虫咬性皮炎、高IgE，原因不清，预后较T 细胞型好。 口咽部EBV感染幼稚B细胞，表达全部潜伏蛋白（潜伏3型），由此使B细胞激活、增殖，并移动至淋巴滤泡形成生发中心。 EBNA3和LP被下调， 仅EBNA1和LMPs表达 （潜伏2型）。LMPs表 达使B细胞在生发中心的 反应中存活下来并成为静 止期记忆B细胞 记忆B细胞进入血循环，其它EBV蛋白的下调使EBV在B细胞中持续存在并逃避宿主免疫反应，EBNA1在分裂的B细胞中周期性表达使病毒基因组被分配到每一个子细胞中（潜伏1型） 当B细胞再循环至口咽部，成熟B细胞 转化为浆细胞可能触发EBV进入裂解 期，病毒复制，释放入唾液感染新的 宿主或同一宿主中未感染的B细胞。 治疗 急性感染：更昔落韦、丙球、激素 到目前为止CAEBV的治疗尚未确定，抗病毒和免疫调节如更昔落韦、阿昔、阿糖、干扰素、白介2过继病毒特异细胞毒T淋巴细胞输注都有应用，然而尚无确定有效的方案。 干扰素治疗：可持续缓解但有继发甲低可能。 治疗 免疫化疗6mp、激素、CSA被提出用于CAEBV，但无证据显示出有效性。 CAEBV感染的T/NK细胞表达多药耐药P-糖蛋白，其所产生的淋巴瘤化疗效果极差. 治疗 近来有报道同基因骨髓移植成功治疗该病，移植可以消除EBV感染的细胞，重建EBV特异性细胞免疫，然而移植存在较高危险性。 诱导被感染细胞进入裂解期，寻求靶向治疗。 * A：口咽部EBV感染幼稚B细胞，表达全部潜伏蛋白（潜伏3型），由此使B细胞激活、增殖，并移动至淋巴滤泡形成生发中心。与此同时EBNA3和LP被下调，仅EBNA1和LMPs表达（潜伏2型）。LMPs表达使B细胞在生发中心的反应中存活下来并成为静止期记忆B细胞。B