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发展史 上世纪初奥地利眼科医生 狗自体肾移植 狗异体肾移植 ——最早移植实验研究 1945年 英国外科医生 烧伤患者异体皮肤移植 家兔异体皮肤移植 ——证实排斥反应本质为免疫反应。 1954 年美国医生Murray 同卵双生姐妹肾移植 1956年 美国医生Thomas 白血病异体骨髓移植 ——标志器官移植进入临床 60年代后期 HLA配型技术发展、免疫抑制剂使用 ——组织器官移植成功率上升、范围扩大 1971年 中山医科大学 我国第一例兄弟肾移植 (三）T细胞是介导排斥反应的关键 1.输入已经历首次排斥的受者T细胞（而非B细胞），可过继再次排斥；说明：移植排斥是由T细胞所介导。 2.某一品系小鼠移植至T细胞缺陷的裸鼠，不引发排斥，而给该裸鼠输入其他品系小鼠的T细胞，则裸鼠获得排斥移植物的能力，进一步说明移植排斥是由T细胞所介导。 排斥反应能够通过T细胞被动转移 不同T细胞亚群所识别的MHC分子各异 混合淋巴细胞实验证实： 1.CD8＋T细胞识别同种异型MHCⅠ类分子，CD4＋T细胞识别同种异型MHCⅡ类分子； 2.MHCⅠ类分子和Ⅱ类基因不相配，CD4＋T细胞和CD8＋T细胞均被激活，若仅为MHCⅠ类分子不相配，则CD8＋T细胞被激活；若仅为MHCⅡ类分子不相配，则CD4＋T细胞被激活。 （四）T细胞识别同种抗原的机制 T细胞识别一般抗原的机制 MHC限制性 T细胞识别移植抗原机制？？？ 直接识别 （direct recognition） 间接识别（indirect recognition) 1、受者TC识别移植物APC细胞表面 完整 的同种异型MHC分子。 2、特点：速度快、强度大，在急性排斥 反应中起主要作用。 3、参与直接识别的T细胞约占T细胞总数的1%-10%，称为同种反应性T细胞( allo-reactive T cell) 。 4、机 制 —— 交叉识别 即：正常情况下，T 细胞克隆分别识别由自身MHC分子和外来抗原肽所形成的表位。同种异基因移植的情况下，又能识别来自供者的同种异型MHC分子和抗原肽所形成的表位。 5、对免疫抑制药（如: 环孢素）较敏感。 1、指受者T 细胞识别，经过受者抗原递呈细胞加工处理的，来源于供者MHC分子的抗原肽。 2、特点：间接途径有赖于受者抗原递呈细胞对同种异型抗原进行加工和处理，所引起的移植排斥反应出现较晚。 3、参与间接识别的T细胞约占T细胞总数的0.01%-0.1%，由于此种T细胞须识别与自身MHC分子结合的移植抗原才能产生免疫应答，故又被称为自身MHC限制性T 细胞。 4、机制：供者的同种异型MHC抗原从移植物细胞脱落，被受者抗原递呈细胞摄取、加工和处理，提呈给受者T 细胞。 5、对免疫抑制药（如: 环孢素）相对不敏感。 KIR对NK杀伤靶细胞的调节作用——识别MHC-I类分子的变化 超急性排斥反应 （2）免疫学基础 由体液免疫介导。 与受者体内高效价的预存抗体有关： ① ABO血型抗体 ② 抗HLA I 类抗原的抗体 ③ 因多次输血或妊娠受者体内出现的抗供者白细胞的抗体 超急性排斥反应 （3）组织病理学特点 早期引起毛细血管内大量中性粒细胞聚集，小动脉血栓形成，继之出现缺血、变性和坏死。 （4）防治 排斥反应一旦发生，无法治疗。 移植前进行ABO血型和HLA交叉配型。 2.急性排斥反应（ acute rejection ） （1）概念：移植后数天～数周发生，80-90% 发生在移植后1个月左右。出现的早晚和轻重与供、受者之间组织相容性抗原的差异程度、免疫抑制剂的使用以及受者的反应性有关。 急性移植排斥反应是肾移植后最常见的排斥反应。除同卵双生者间和同胞兄弟姐妹中两个HLA单倍型完全相同者间移植外，这类排斥反应是难以避免的。绝大多数器官移植后，发生一次或多次排斥。 （2）免疫学基础：以细胞免疫为主。受者T细胞直接识别供者抗原递呈细胞表面的同种异型主要组织相容性抗原，发生激活和增殖，并通过不同效应机制损伤移植物。 1）急性体液性排斥反应 具有移植物血管细胞坏死的特征。故又称为急性血管性排斥反应。 2） 急性细