10-透皮给药制剂-简化版.ppt

4.1 体外释放度检查 体外释放度测定方法在《中国药典》2005版二部附录中有明确规定。 药物释放度与药物透皮速率之间存在明显相关性，可通过TDDS的人体生物利用度和体内外相关性研究确定药物体外释放度指标。 在透皮贴剂的研究中，如果皮肤是药物透皮吸收的限速屏障，则TDDS的释放度实验仅仅是起到控制产品质量的一种间接作用。 4.2 其它质量控制指标 透皮给药制剂的其它质量控制指标包括贴剂重量差异、面积差异、含量均匀度以及粘结性能等 其中，粘结性能是透皮给药制剂的重要性质之一，具体包括180°剥离强度、初粘力、持粘力三种指标。具体方法见《中国药典》2005版二部附录。 2014.06 第十章 透皮给药制剂 * 主要教学内容 第一节 概 述 第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术 第三节 透皮给药制剂的制备 第四节 透皮给药制剂的质量控制 掌握透皮给药制剂定义﹑分类与特点，了解皮肤的基本生理结构与药物吸收途径； 掌握透皮给药制剂中常用的透皮吸收促进剂的特点及其应用，掌握药物透皮给药的原理及影响因素，了解促进药物透皮吸收的新技术； 熟悉透皮给药制剂质量控制的主要内容； 熟悉透皮给药制剂的主要研究技术和研究内容； 熟悉透皮给药制剂的主要辅料的性质以及透皮给药制剂的制备工艺。 本章学习要求 透皮/经皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)是指药物从特殊设计的装置释放出来，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药新剂型。 TDDS是透皮给药的新剂型，也称为透皮给药制剂（经皮吸收制剂）。TDDS通常是指贴剂(控释贴片)，与橡胶膏剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、硬膏剂、涂剂等皮肤用药制剂有本质的区别。 严格上讲，TDDS是指皮肤局部给药，药物经皮肤吸收起全身治疗作用的一类新型给药系统（DDS）。 第一节 概 述 1. 透皮给药系统及其特点 药物的经皮吸收过程与途径 药物的经皮吸收过程 药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。释放是指药物从基质中释放出来而扩散到皮肤表面的过程；穿透是指药物透过表皮（角质层和活性表皮）进入真皮的过程；吸收是指药物透过表皮后，到达真皮和皮下脂肪组织，通过毛细血管或毛细淋巴管进入体循环而产生全身作用的过程。 药物经皮吸收的途径 药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。 第二节 透皮给药制剂的研究及促渗技术 2.1.1 生理因素 角质层的厚度（人种、年龄、部位） 皮肤的条件（健康/疾病） 皮肤对药物的结合作用与代谢作用 皮肤的水合作用 2.1 影响药物透皮吸收的因素 2.1.2 药物性质与剂型因素 分子大小及亲水亲脂性 药物的扩散系数与分子量的平方根成反比，分子量愈大，分子体积愈大，药物扩散系数愈小；分子量大于600的药物难以通过皮肤角质层。 皮肤角质层间质为两亲性结构，亲脂性强和亲水性强的药物分子均难以透过角质层。 pH和pKa 药物熔点与热力活度 药物剂量 药物浓度 开发透皮给药制剂首先选择理化性能适中、作用剂量小、药理活性强的药物 2.2 TDDS中常用的透皮（经皮）吸收促进剂 透皮吸收促进剂（penetration enhancers）是指能够降低药物通过皮肤的阻力，加速药物穿透皮肤的一类化学物质。 理想的透皮吸收促进剂应对皮肤无损害或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及药物辅料有良好的相容性，透皮起效快，作用时间长。 常用的透皮吸收促进剂如下： 2.3 促进药物经皮吸收的新技术 物理学方法 离子导入技术(iontophoresis)；电致孔技术(electroporesis)；超声波技术(phonophoresis)；微针技术；激光技术 …… 化学方法 化学吸收促进剂的使用；脂质类物质的合成；角质层去脂质化；前体药物的合成 …… 生物化学方法 生物转化前体药物的合成；皮肤代谢抑制剂的合用 …… 新型药物载体（纳米载药系统NDDS） 脂质体（柔性脂质体）、类脂质体（醇质体、囊泡）、纳米乳、固体脂质纳米粒（SLN）、纳米结构脂质载体（NLC）…… 2.4 透皮给药制剂的主要研究内容 2.4.1 透皮给药制剂的主要研究内容 根据药物的理