帕金森病的诊疗.ppt

帕金森病的诊断及治疗 (Parkinson’s disease) 流行病学 AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES SHAKING PALSY (Paralysis Agitans) 病因及发病机制 病理生理基础 生化病理 生化病理 帕金森病—生化病理 生化病理-基底节神经生化简图 帕金森病基底节神经生化病理 生化病理 多巴胺的合成和代谢 帕金森病主要的临床特点 包括 静止性震颤 运动迟缓 (齿轮\铅管样)肌强直 姿势步态异常 较差的生活质量 活动能力下降(因跌倒和受伤) 较早失去工作能力 可能增加死亡率 药物反应及疗效减低 ActivaTM 运动控制系统 对症治疗--左旋多巴制剂 剂型 弥散型制剂或水剂 美多芭快 吸收迅速 起效快(约10min) 适于吞咽障碍 \清晨运动不能 对症治疗--左旋多巴制剂 流行病学研究显示 长期左旋多巴治疗 显著延长PD患者 寿命期望值 左旋多巴应用后 PD患者寿命期望值 增加了一倍 (从10年到平均20年) 对症治疗--左旋多巴制剂 消化道症状 体位性低血压 心律失常 幻觉\焦虑\错乱 副作用 狭角型青光眼 精神病 活动性消化道溃疡 L-Dopa禁忌证 Early or Late？ 并发症的出现 生活质量 您将如何选择左旋多巴制剂？ 延迟使用左旋多巴可能的不利 药效 并发症 病程 5-10年 剂未现象 开关现象 异动症 僵住现象 DA储存 2.0 1.37 认知功能障碍 1.47 左旋多巴与药物引起的并发症 药物治疗的并发症 1. 运动症状波动 (Motor Fluctuations) 剂末效应 (Wearing-off) --疗效减退 每次给药后 固定时间内出现运动功能下降 用药后又改善 “开-关 ”现象 (On-off) 无法预测的 运动不能 运动改善 交替出现 症状在突然缓解 加重中波动 可僵住(Freezing) 时间 疾病晚期 时间 纹状体多巴胺浓度 疾病早期 纹状体多巴胺浓度 时间 增加服药次数 发生运动症状波动的机制 药物治疗的并发症 (1) 剂峰运动障碍 (Peak-dose dyskinesia) 2. 异动症 (Dyskinesia) (2) 剂初剂未期运动障碍 (Onset end-of-dose dyskinesia) 药物治疗的并发症 2. 异动症 (Dyskinesia) (3) 清晨肌张力障碍 (Early-morning dystonia) 晨起运动困难 第一次服药后即好转 CNS内药物储存不足 开 关 左旋多巴 关期肌张力不全 剂初异动症 剂未异动症 峰期异动症 Off-period dystonia Onset-of-dose dyskinesia End-of-dose dyskinesia Peak-dose dyskinesia 异动症的分类 异动症的特征 常因紧张\压力 \活动运动诱发 一旦发生可持续很长时间 Priming(诱导) 大剂量短期使用左旋多巴 大剂量短效受体激动剂 常从下肢开始 发展至上肢\颈部\躯干 疾病早期 疾病晚期 大量多巴胺神经元进行性变性死亡 左旋多巴治疗的并发症发生机制 溴隐停 协良行 泰舒达 药 物 剂 量 作用受体 7.5-15mg/d D2 + ， D1ˉ 0.25-1.5mg/d D2 + ， D1 + 50-150mg/d D2 + ， D3 + 4. 对症治疗--多巴胺受体激动剂 年轻PD患者早期可单用，中晚期患者与复方L-Dopa合用 5. 对症治疗--单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂 早期病人可单用 或与美多芭合用 治疗中期病人 不易引起异动症 症状波动 副作用 消化道症状 体位性低血压 失眠多见 不宜晚上用 司吉林(seleegiline) 丙炔苯丙胺(deprenyl) 5~10mg, 2次/d 抑制多巴胺氧化降解 减少氧化自由基生成 6. 对症治疗--儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂 ①柯丹(Comtan) 恩托可朋(Entacapone) 200 mg, po, 5次/d为宜 ②答是美(Tasmar) 托可朋(Tolcapone)，100~200mg, 3次/d, po 副作用--腹泻\意识模糊 运动障碍\转氨酶↑ 注意肝脏毒副作用 抑制L-Dopa在外周代谢 维持L-Dopa血浆稳定浓度 与美多芭息宁合用 增强后者疗效 减少症状波动 单独使用无效 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000 4500 5000 0 90 180 270 360 450 540 630 720 常规