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·756· 成骨细胞上机械敏感性通道TRP研究进展 沈琴综述，杜莉”，沈颉飞审校 (四川大学华西口腔医学院修复科四川成都610041) [摘要] 口颌系统的骨改建往往是在机械作用伴随下进行的，所以，成骨细胞机械信号转导机制对于研究全身骨 channels，MSC)是细胞机械信号转导过程 骼改建的分子机制有重要意义，而机械敏感性离子通道(Meehanosensitive 中，位于细胞膜上的关键分子。文章主要对成骨细胞上机械敏感性离子通道之一的瞬时感受器电位(transientreceptor potential，TRP)的分布，结构，以及TRP离子通道对成骨细胞生理功能的影响和可能的信号转导机制的研究进展作一 综述。 [关键词]成骨细胞；MSC；TRP；信号转导 [中图分类号]Q786 当活细胞和有机体受到环境中的机械刺激时，机械信号随即 胞上TRP的基因表达进行了较为完善的系列研究，在人体骨肉 转化成生物信号，使细胞作出反应，此过程称为机械转导，这是 瘤MG一63，SaOS和U2 从细菌到人类所有有机体共有的特征[1]，全身的骨骼系统特别是 口颌系统内的骨改建往往是在机械作用伴随下进行的，所以，成 骨细胞机械信号转导机制对于研究牙槽骨乃至全身骨骼骨改建 全部的细胞系中(包括人和小鼠的所有成骨细胞系)，都有 的分子机制有重要意义。机械敏感性离子通道(Meehanosensitive channel，MSC)是细胞机械信号转导过程中，位于细胞膜上的关 键分子【2】，MSC由瞬时感受器电位通道(transient receptorpoten— domainK tim，TRP)、双孔钾通道(two channel，K2P)和上皮EerdenE6]等在人体、鼠类骨组织样本和破骨细胞中都检测到TR— pore Na 钠通道(the ehannd，ENaC)三大主要的膜蛋白家族PV6mRNA的表达。但是，与经典的由膜电压改变激活或配体(如 epithelial 构成。目前，已经有研究对细胞骨架、整合素族、G蛋白及蛋白激 神经递质等)激活的离子通道不同，TRP通道的激活受到许多种 酶C通路等在细胞机械信号转导中的作用进行了广泛的探讨， 因素的调节，包括渗透压、pH值、机械力，以及一些内、外源性配 但成骨细胞中的机械敏感性离子通道TRP，其种类、分布，通道 体和细胞内信号分子，那么，那些没有检测到的TRP通道蛋白， 蛋白结构与下游信号通路间的关系尚不清楚[3】。本文就成骨细胞 是否有可能是因为需要特定的条件激活其基因表达呢，这很有 上TRP离子通道的分布，结构，以及TRP离子通道对成骨细胞可能是以后研究成骨细胞上TRP通道的一个突破点。 生理功能的影响和可能的信号转导机制的研究进展作一综述。 3 TRP通道对成骨细胞生理功能的影响及其可能的信号 1机械敏感性离子通道TRP的分类和结构 转导机制研究进展 TRP通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道 3．1钙离子通道对成骨细胞的重要影响 蛋白。到目前为止，有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物 钙离子是人体内重要的阳离子，具有极其重要的生理功能， 中被克隆。根据氨基酸问源性的不同，TRP通道可以分为TRPC、作为第二信使，钙离子在信号传导中起极其重要的作用，是各条 TRPV、TRPM、TRPML、TRPP、TRPA、TRPN七个亚家族。TRPC和 信号传导途径的枢纽，可直接或间接地影响细胞的某些DNA复 TRPM含有7—8个亚类TRPCI一T砌)C7和TRPMl-TRPM8。TR—制和RNA表达，完成生物信号的跨膜传递，将细胞外刺激传递 PV含有TRPVl—TRPv6。TRPML含有三个亚类。TRPP含有三个至细胞内，激活不同的转录因子，调节细胞的生长、分化和功能 类似通道的亚类和五个非通道亚类。