抗血管生成药物作用机制研究进展_张梦泽.pdf

·1120 · 中国药理学与毒理学杂志2016年10月第30卷第10期 ChinJPharmacolToxicol，Vol30，No10，Oct2016 ·综 述 · 抗血管生成药物作用机制研究进展 1 1，2 1，3 1 张梦泽 ，陈锦文 ，胡 健 ，铁 璐 （1.北京大学基础医学院药理学系，北京 100191；2.北京医院内科，北京 100730；3.北京大学第一医院 麻醉科，北京 100034） 摘要：血管生成是成人体内血管形成的一种主要方式。血管生成异常可影响多种疾病的进程，如恶性 肿瘤、糖尿病视网膜病变和年龄相关性黄斑变性等；而抗血管生成药物对于上述疾病的治疗具有重要意 义。抗血管生成药物可分为内源性血管生成抑制剂和间接血管生成抑制剂。前者通过降低某些血管活性 因子（如血管内皮生长因子）的活性抑制内皮细胞增殖和（或）迁移，后者可通过间接降低某些血管活性因子 的水平、减少原癌基因的表达、干预微环境、抑制炎症反应等多种方式影响血管生成。本综述主要阐述抗血 管生成药物的分类及作用机制，对恶性肿瘤及多种眼科疾病的治疗具有重要意义。 关键词：血管生成；血管内皮生长因子；肿瘤；抗血管生成药物 中图分类号：R961；R364 文献标志码：A 文章编号：1000-3002-（2016）10-1120-05 DOI:10.3867/j.issn.1000-3002.2016.10.006 血管生长主要包括血管发生和血管生成（an⁃ 1 内源性血管生成抑制剂 giogenesis）2种方式。血管发生存在于胚胎阶段， 由中胚层来源的成血管细胞分化而来；血管生成特 内源性血管生成抑制剂包括血管抑素、内皮抑 指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血 素、癌抑素（坎斯他汀，canstatin）和肿瘤抑素等多 管，是一个动态过程，受机体的严密调控。病理情 种内源性分子，它们均是细胞外基质水解后的片 况下，如在恶性肿瘤和视网膜病变等多种疾病中， 段。其中内皮抑素是胶原蛋白ⅩⅧ的水解片段，可 血管生成可被异常激活，而抗血管治疗则对于上述 干扰VEGF及其受体激活的下游通路，降低转化生 ［1］ 长因子β （transforminggrowthfactor-β ，TGF-β ） 疾病具有重要意义 。近年，对于抗血管生成药物 1 1 1 的研究大多集中于如何阻断血管内皮生长因子 的表达，并减少肿瘤坏死因子α（tumornecrosis （vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）相关 factor-α，TNF-α）的产生，抑制内皮细胞的增殖、迁 通路，美国食品药品监督管理局（FoodandDrug 移和侵袭，诱导内皮细胞凋亡，从而抗血管生成。2014 ［2］ Administration，FDA）已批准多种相关药物上市应 年Hutzen等 以腺病毒介导的内皮抑素和血管抑 用于临床。根据其作用方式，抗血管生成药物大体 素感染髓母细胞瘤小鼠，发现内皮抑素和血管抑素 可以分为内源性血管生成抑制剂和间接血管生成 均可延长髓母细胞瘤小鼠的存活时间。目前，美国 抑制剂。本综述主要阐述抗血管生成药物的分类 FDA已批准重组人血管内皮抑素用于治疗非小细胞 及作用机制。 性肺癌。 基金项目：国家自然科学基金；国家自然科学基 2 间接血管生成抑制剂 金；国家基础科学人才培养基金（J1030831/ J0108）；北京市支持中央高校共建项目——青年英才计划 间接