李俊主编 临床药理学5版 第5章 药物的临床研究2014.10.ppt

泰 山 医 学 院 药理学教研室 王德才 dcwang@tsmc.edu.cn0538-6226996 第5章 药物的临床研究 药物临床研究的内容： 药物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验和药物生物等效性试验 药物临床研究的目的： 确定药物的安全性和有效性 我国《药品管理法》明确规定：药物临床研究必须经过国家食品药品监督管理局（SFDA）批准，必须执行《药物临床试验质量管理规范（GCP) 》，以保证临床试验的合理性、科学性和可靠性。 第1节 药物临床试验质量管理规范 药物临床试验质量管理规范（GCP)是一套有关实施药物临床试验全过程的标准规定。其中包括参入临床试验各方的责任以及临床试验的方案设计、组织实施、监察稽查、记录分析、总结报告和质量保证等技术规范。 实施GCP(good clinical practice)旨在充分保护受试者的权益和安全，保证临床试验过程的科学规范及试验结果的准确可靠。 一、GCP形成的背景 历史上：日本、德国 美国:1946-1948年在危地马拉“梅毒毒性人体试验”； 50-70年代的同位素试验、弱势群体的药物试验 1964年：赫尔辛基宣言 经多次修订和确认，成为生物学试 验的伦理学基础。 核心:受试者权益和健康高于学术价值和 社会利益。 70-90年代：发达国家和地区相继颁布GCP； 1993年WHO制定并颁布GCP指南。 1990-1996年：欧共体、美国、日本三方的GCP 二、我国GCP的概况 1998:卫生部颁布实施“药品临床试验管理规范”试行 1999：国家药品监督管理局，修订GCP 2003：国家食品药品监督管理局(SFDA)，再次修订 GCP，将“药品”改为“药物”，并增加“质量”词即： “药物临床试验质量管理规范”（GCP）。 先后国家修订颁布： 药物非临床研究质量管理规范（GLP）、 药品生产质量管理规范（GMP）、 药品经营质量管理规范（GSP）、 中药材种植质量管理规范（GAP，中药材规范化种植） 国家食品药品监督管理局药物临床试验机构 （国家药物临床试验机构） 国家临床药理基地——药物临床试验机构 首批为2004年公布的17家,以后逐年均有公布 目前全国有数百家，每年承担约800种新药 山东省至少有十几家：以省级医疗单位为主，市级医疗单位如：青岛眼科医院、聊城人民医院、临沂市肿瘤医院…….. 三、我国GCP的要点 现行的中国GCP包括13章共70条内容, 另有2个附录。 GCP总则规定： 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP规范执行；所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 中国GCP要点： 1.药物临床试验前的准备与必要条件 2.受试者的权益保障：知情同意书、伦理委员会 3.药物临床试验方案 4.研究者的职责 5.申办者和监督者的职责 6.记录与总结报告 7.数据管理与统计分析 8.试验用药物的管理 9.质量保证 标准操作规程（SOP） 10.多中心临床试验 GCP的要点:知情、自愿、科学、可靠 第2节 新药的临床试验 各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，某些类别的新药可仅进行生物等效性试验。 一、Ⅰ期临床试验 （重点：内容意义） Ⅰ期临床试验内容：为药物耐受性试验与药代动力学研究。 Ⅰ期临床试验目的：是在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药代动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。 （一）药物耐受性试验 内容：单次给药耐受性、连续给药耐受性 试验对象：健康成人志愿者 给药途径： 分组：若干组（3-7），逐组进行，每组2-8人 确定最小初试剂量：同类药治疗量的1/1O 确定最大试验剂量：同类药治疗量 （二）药物动力学研究 内容：单次给药药动学、连续给药药动学 试验对象：健