氟比洛芬酯眼用纳米乳_离子敏感型原位凝胶的研究.pdf

·120 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2010, 45 (1): 120− 125 氟比洛芬酯眼用纳米乳-离子敏感型原位凝胶的研究 1, 2 2 2 2 1* 沈锦秋 , 甘 勇 , 甘 莉 , 朱春柳 , 朱家壁 (1. 中国药科大学, 江苏 南京 210009; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海 201203) 摘要: 设计新型纳米乳-离子敏感型原位凝胶 (nanoemulsion-in situ gel, NE-ISG), 以氟比洛芬酯 (flurbiprofen axetil, FBA) 为模型药物, 研究药物在家兔眼部的房水药动学特征, 并对其流变学特征、微观形态、角膜损伤效 果和角膜滞留特性等进行了评价。采用剪切均质工艺制备氟比洛芬酯纳米乳 (flurbiprofen axetil nanoemulsion, FBA/NE), 与离子敏感型凝胶材料 ( 结冷胶) 混合后制得氟比洛芬酯纳米乳-原位凝胶 (flurbiprofen axetil nanoemulsion-in situ gel, FBA/NE-ISG) 。流变学结果显示, FBA/NE-ISG 发生胶凝后, 黏度和弹性模量分别增加 2 Pa·s 和 5 Pa, 胶凝能力强。透射电镜结果表明, FBA/NE-ISG 中乳滴粒度分布均匀, 胶凝前后无明显变化。角膜损 伤评价显示, FBA/NE-ISG 无角膜刺激性。角膜滞留特性评价结果显示, NE-ISG 角膜滞留时间显著延长, NE-ISG 和溶液组的消除速率常数分别为 0.008 5 min−1 和 0.105 2 min−1 。房水药动学结果显示, FBA/NE-ISG 组 AUC0→12 h (126.8 µg·min·mL−1) 和 MRT (12.3 h) 分别是氟比洛芬钠滴眼液组 (flurbiprofen sodium eye drop, FB-Na) 的 2.9 倍和 2.7 倍, 眼部生物利用度显著提高。FBA/NE-ISG 能够显著延长药物的眼表滞留时间, 发挥缓释作用, 提高 药物的眼部生物利用度, 并有效降低原形药物氟比洛芬 (flurbiprofen, FB) 的眼部刺激性。 关键词: 氟比洛芬酯; 纳米乳; 离子敏感型原位凝胶; 角膜滞留; 房水药动学 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2010) 01-0120-06 Ion-sensitive nanoemulsion-in situ gel system for ophthalmic delivery of flurbiprofen axetil 1, 2 2 2 2 1*