温州医学院中药学课件 Gao-第03章药物的杂质检查.pdf

第三章 药物的杂质检查 第一节 杂质和杂质限量检查 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。 什么是药物的杂质？ 无治疗作用 氯化物、硫酸盐 影响药物疗效和稳定性 水分 对人体有毒副作用 砷盐、重金属 处方中各种附加剂不称杂质 3 二、药物中杂质的来源与分类 1. 生产过程中引入 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等 造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入 的杂质 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形 转变、聚合、潮解和发霉等 5 易发生水解反应的结构： 易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构： 易发生氧化反应的结构： 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、 双键等 双键等 6 杂质的分类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：分布广泛，多数药物含有的 如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、 酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。 一般杂质检查方法收载在中国药典的附录中 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质 阿司匹林中的游离水杨酸 异烟肼中的游离肼 甾体激素中的其他甾体 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文中 8 三、药物的限量检查 （一）杂质限量 允许药物含有杂质的最大量 （二）杂质限量的表示方法 （1）百分之几 （%） （2 ）百万分之几 （ppm 或10－6 ） 0.000001 part per million 或1 ×10-6 9 （三）杂质检查法 限量检查法 一般不要求准确测定含量 只检查杂质是否超过限量 杂质量 ≤杂质限量 ＜杂质量 杂质量 ≤杂质限量 ＜杂质量 药品合格 药品不合格 药品合格 药品不合格 10 （四）杂质限量的计算方法 允许杂质存在的最大量 杂质限量 供试品量