生物制剂的临床应用-杨旭燕.ppt

英夫利昔 infliximab 1998-2月得到FDA批准，2007-2-27得到SFDA批准。是上市最早的TNF-a单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂，至今己有100多万人安全地使用。 1000,000 类克? 全球使用最广泛的TNF-a抑制剂 Remicade website. Available at: .ENBREL website. Available at: . Abbott website. Available at: . Knight JM, et al. Mol Immunol。1993；16：1443–53. Structure of Infliximab 人鼠嵌合型IgG1单抗 90%基因序列与人IgG1同源 高特异、高亲和力 结合TNF? 类克? （单克隆抗体） 依那西普（Enbrel ? ） （受体融合蛋白） 鼠Ig可变区 人Ig稳定区 人类 p75 TNF 受体 IgG1抗体 结构式 1000 100 10 1 0.1 4 0 8 12 16 20 24 Weeks Concentration (μg/mL) q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H, et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004;42:267–276 for etanercept; St Clair EW, et al. Arth Rheum. 2002;46:1451–1459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab Adalimumab 40 mg EOW Infliximab 3 mg q8w Etanercept 25 mg twice weekly 更强结合TNF-a – 类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的TNF-a：可溶性TNF-a ，跨膜TNF-a ，与受体结合的TNF-a 个体化的静脉注射方案 – 起效快，能最快达到生物利用度 – 静脉注射能最快达到血浆峰值浓度 – 按患者体重给予个性化剂量：RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg 诱导缓解剂量 –第0，2，6周给药，之后RA每8周一次，AS每6周一次 –在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用 全球适应症 类克?(英夫利西单抗) ENBREL?(依那西普) HUMIRA?(阿达木单抗) 银屑病性关节炎(PsA) √ √ √ 银屑病(Psoriasis) √ √ √ 类风湿关节炎(RA) √ √ √ 强直性脊柱炎(AS) √ √ 克罗恩病(CD) √ √ 溃疡性结肠炎(UC) √ 类克?适应症广泛 - 全球适应症 类克具有良好的安全性，其不良反应同现有的DMARDs 的不良反应相当。随着类克等生物制剂在国内先后上市，生物制剂的使用将使风湿病的治疗进入新纪元。 (引自董怡，《类克临床应用与安全性研究》CMT） 注意事项 感染 结核 输液反应 筛查和预防是关键 结核筛查 护士培训 患者教育 有0.5%的患者可见严重输液反应，输液反应多数在输液过程中或输液2小时以后。 Attract试验显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度减慢。 输液中的观察和宣教非常重要。 1.加强患者输液安全的管理 2.进行患者及其家属的健康教育，有助于他们 理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使 他们积极配合治疗（JCI国际医院评审标准） 类风湿关节炎根据临床病程可分为三型：自限型、轻度进展型及快速进展型，其中快速进展型最多，可见RA病程进展迅速，应及时治疗，控制炎症，制止病程迁延； 这张照片是美国ACR的一位教授跟踪随访一名强直性脊柱炎患者的照片记录。随访从1947至1973年，历时20多年，我们可以看到，患者的骨质破坏日趋严重，病情日益恶化，由此可见，强直性脊柱炎是一种自残性疾病。 AS患者伴发的急性葡萄膜炎有如下特点；患病率约为30%-40%，发病率约为10-20/100患者年。其发病较急，多在单侧眼睛，预后一般较好，但有些预后较差，可选用激素滴眼液作为常规治疗手段。发病率（incidence）= 一定时期某人群新发病例数 / 同期暴露人口数；患病率（Prevalence rate）＝特定时间内某人群某病新旧发病例数/ 同期平均人口数， 这是