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吉首大学医学院 病原生物学和免疫学教研室 医学免疫学 １、掌握补体的概念、C3和C5转化酶２、熟悉补体系统的组成、命名３、熟悉补体激活的激活的经典途径４、熟悉比较补体激活的三条途径的异同点５、掌握补体的生物学活性６、了解补体的调节、补体的临床意义 结论： 新鲜免疫血清中含两种作用于细菌的物质 1、耐热的、能凝集细菌的物质，即抗体。 2、不耐热的、能辅助抗体介导的溶解细菌 的物质，故称补体。 一、概 述 补体系统（complement system)的概念 补体（complement，C）是一组存在于血清、组织液和细胞膜表面的经活化后具有酶的活性不耐热的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。故称为补体系统。 （一）补体系统的组成 1．补体的固有成分 （一）补体系统的组成 1．补体的固有成分 2．补体调节蛋白 （一）补体系统的组成 1．补体的固有成分 2．补体调节蛋白 3．补体受体 （二）补体成分命名 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1、C4、C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线， 如：C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 （三）补体的理化性质与产生 A. 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； B. 多数组分为糖蛋白； C. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子最少； D. 正常生理情况下，以非活化形式存在； E. 性质不稳定：加热56℃， 30min 失活。 二、补体系统的激活 ☆ 补体激活 补体成分以无活性的酶前体形式存在。在激活物的作用下，补体发生复杂的酶促级联反应，表现出生物学活性，称为补体激活。 ☆ 补体的激活途径 （一）经典激活途径 （二）MBL途径 （三）旁路途径 （四）补体活化的共同末端效应（膜攻击阶段） (一) 经典激活途径（classical pathway） （二）MBL（甘露糖凝集素）途径 （二）MBL（甘露糖凝集素）途径 病原微生物感染 ?M?和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF ? 急性期反应 ?肝脏产生MBL等急性期蛋白 MBL与细菌甘露糖残基结合 ? 激活MASP (类似活化的C1的功能） ?水解C4和C2 ?形成C3转化酶。 (三) 旁路途径（alternative pathway） 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。 激活物主要是细菌脂多糖（内毒素）和其他多糖，以及凝聚的IgA和IgG4等（为补体激活提供接触面）。 识别自己与非己； 补体效应的重要放大机制； 参与早期非特异抗感染。 （四）补体活化的末端效应（膜攻击阶段） （四）补体活化的末端效应（膜攻击阶段） 补体激活 ?形成C5转化酶 ?裂解C5 ?系列的连接反应 ?形成C5b~C9复合物（MAC） ?损伤胞膜?细胞崩解。 三、补体活化的调控 (一) 补体的自身调控 补体激活过程中产生的某些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 三、补体活化的调控 (一) 补体的自身调控 (二) 补体调节因子的作用 血浆中补体调节成分的作用 膜结合型调节分子的作用 血浆中补体调节成分的作用 C1抑制物(C1INH) 抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成 C4结合蛋白(C4bp) 竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或促使其灭活 I因子 在H因子、C4bp、MCP等辅助下裂解C4b、C3b H因子 竞争结合C3b，阻止旁路C3转化酶形成； 解离并置换C3bBb中Bb，促C3bBb失活； 膜结合型调节分子的作用 补体受体1(CR1 , CD35) 与C4b/C3b结合，阻断C4b2a/C3bBb形成； 促进I因子灭活C4b/C3b。 衰变加速因子(DAF/CD55) 抑制C4b2a和C3bBb形成； 分解C4b2a，促进Bb与C3b的解离。 膜辅助蛋白(MCP) 促进I因子裂解C4b、C3b，干扰C4b2a和C3bBb形成。 膜结合型调节分子的作用 C8结合蛋白（ C8bp） 干扰C8与C9结合 CD59（膜反应溶解抑制物） 干扰C7、C8与C5b-6结合