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第5章生命单元-细胞分析
细胞骨架蛋白 通过内在蛋白间接与膜连接,或直接与脂类分子极性头部结合 2、膜蛋白的功能 维持细胞的形态(机械支持) 物质运输 能量转换 信息传递 免疫 癌变 Singer 和Nicolson 1972 根据免疫荧光、冰冻蚀刻的研究结果,提出了“流动镶嵌模型”。 Fluid-mosaic model 5.2 细胞膜的组成与结构 5.2.2 生物膜的结构 5.2 细胞膜的组成与结构 5.2.2 生物膜的结构 生物化学 一、脂质双分子层是生物膜的最基本特征 二、质膜的流动镶嵌模型 5.2.2 生物膜的结构 生物膜骨架 整个双脂层,表现出分布的不对称性 流动的双脂层和嵌在其中的蛋白质 (一)质膜的流动性 膜脂和蛋白质的分子运动组成 1、膜脂分子的运动 ①侧向扩散运动;②旋转运动;③摆动运动 ④伸缩震荡运动;⑤翻转运动;⑥旋转异构化运动。 二、质膜的流动镶嵌模型 2、影响膜脂流动性的因素 胆固醇:使流动性保持适中 脂肪酸链的饱和度:脂肪酸链所含双键越多越不饱和,使膜流动性增加。 脂肪酸链的链长:长链脂肪酸相变温度高,膜流动性降低。 卵磷脂/鞘磷脂:该比例高则膜流动性增加,是因为鞘磷脂粘度高于卵磷脂。 其他因素:温度、酸碱度、离子强度等。 (一)质膜的流动性 3、膜蛋白的分子运动 侧向扩散和旋转扩散两种运动方式。 检测:光脱色恢复技术和细胞融合技术。 4、膜流动性的生理意义 当膜的流动性低于一定的阈值时,许多酶的活动和跨膜运输将停止,反之如果流动性过高,又会造成膜的溶解。 (一)质膜的流动性 生物化学 利用细胞融合技术观察蛋白质运动 1970年Larry Frye等人将人和鼠的细胞膜用不同荧光抗体标记后,让两种细胞融合,杂种细胞一半发红色荧光、另一半发绿色荧光,放置一段时间后发现两种荧光抗体均匀分布 (二)膜的不对称性 膜内外两层组分和功能的差异,称膜的不对称性。 样品经冰冻断裂处理后,各断面命名为:ES,细胞外表面;EF,细胞外小页断裂面;PS,原生质表面;PF,原生质小页断面。 二、质膜的流动镶嵌模型 生物化学 兔红细胞的冰冻断裂电镜照片 1.膜脂的不对称性:同一种脂分子在脂双层中呈不均匀分布,如:PC和SM主要分布在外小叶,PE和PS分布在内小叶。用磷脂酶处理完整的人类红细胞,80%的PC降解,PE和PS分别只有20%和10%的被降解。 2.复合糖的不对称性:糖脂和糖蛋白只分布于细胞膜的外表面。 3.膜蛋白的不对称性:如细胞色素C位于线粒体内膜M侧。 (二)膜的不对称性 (三)脂筏 lipid raft 是富含胆固醇和鞘磷脂的微结构域。 约70nm左右,是一种动态结构,位于质膜的外小页。 介于无序液体与液晶之间,称为有序液体。 在低温下这些区域能抵抗非离子去垢剂的抽提,称为抗去垢剂膜(DRMs)。 就像一个蛋白质停泊的平台,与膜的信号转导、蛋白质分选均有密切的关系。 5.3 细胞膜的功能 5.3.1 生物膜的功能简介 生物化学 1、物质的转运 2、保护作用 3、能量转换 4、信息传递 5、细胞免疫 6、运动功能 5.3.1 生物膜的功能简介 生物化学 1、物质的转运 离子和小分子物质进出细胞膜的主要方式 自由扩散:又叫做被动运输,由高浓度一侧向低浓度一侧扩散,不需要载体,不消耗细胞内能量,例如:氧气、二氧化碳、甘油、乙醇等。 主动运输:由低浓度一侧向高浓度一侧装运。需载体协助,需要消耗细胞内的能量。例如:氨基酸、葡萄糖等。 5.3.1 生物膜的功能简介 生物化学 1、物质的转运 大分子物质进出细胞膜的主要方式 胞吞 胞吐 巨噬细胞表面的皱褶与吞噬颗粒物质有关 纤毛和鞭毛 6、运动功能 5.3 细胞膜的功能 5.3.2 膜蛋白与膜脂的相互作用 蛋白质在膜脂作用下结构与功能变化 生物化学 1. 发现多种蛋白与膜脂的作用:水溶性状态和膜结合状态,而发挥功能都与膜结合态有关 2. 发现膜脂可以诱导蛋白质发生寡聚结构的变化:大肠杆菌SecA蛋白与膜结合后可形成孔道状寡聚结构 。 3. 发现膜-水界面会“触发”蛋白质构象的变化。 4. 发现同一蛋白的膜结合态可呈现不同结构状态:构象 SecA 是一种大的外周膜蛋白质,利用与酸性磷脂和蛋白质SecY的亲和力与膜结合 5.4 细胞膜与疾病 生物化学 细胞膜与肿瘤 1、糖蛋白改变 2、糖脂改变:以糖鞘脂最为重要 3、表面降解酶的改变 4、出现新抗原 受体蛋白缺损与功能不全:Ⅰ型糖尿病 膜转运蛋白异常 重症肌无力症:出现乙酰胆碱受体抗体 肾性糖尿病:转运糖类的载体蛋白缺失 膜糖蛋白的丢失 膜糖蛋白糖链的变化 合成新的糖蛋白
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