第九章药物的体内动力学过程分析.docx

第九章　药物的体内动力学过程　1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数　　2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学　3.非房室模型：统计矩及矩量法　4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测 　　5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性药动学基本参数　　速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢 　　吸收：ka 尿排泄：ke　　消除（代谢+排泄）k=kb+kbi+ke + ……　　生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2 =0.693/k　　表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多 　　清除率（Cl，体积/时间） ——消除快慢 Cl=kV　某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为　　A.8.0h 　　B.7.3h 　C.5.5h 　D.4.0h 　E.3.7h　静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是　　A.0.25L 　B.2.5L 　C.4L 　D.15L 　E.40L房室模型 1　　　药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程 　　药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响 　一级 　　速度与药量或血药浓度成正比　　零级 　　速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释） 　　受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程） 　　药物浓度高出现酶活力饱和稳态血药浓度（坪浓度、CSS） 　　静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。　　　达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）　　fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值 　　n=-3.32lg（1-fss） 　　n为半衰期的个数 　n=1 →50%　n=3.32 →90%　n=6.64 →99%　n=10 →99.9% 　　静滴负荷剂量： X0=CSSV 2　　单剂量 　　静注 　　　　QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg 　　　尿药排泄数据分析 　　·血药浓度测定困难 　·大部分药物以原形从尿中排泄 　·经肾排泄过程符合一级速度过程 　·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比　　单剂量-静滴 　　　　K0-滴注速度　　稳态血药浓度（坪浓度、CSS） 　　QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S 3　　　　A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是 　A.k0是零级滴注速度 　B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比 　C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 　D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期 　　E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态　　单剂量-血管外 　　　　F ：吸收系数 　　吸收量占给药剂量的分数 　　QIAN：血管外需吸收，参数F是关键　　第02讲　药物的体内动力学过程（二）　　双室模型 4　　　　QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10　多剂量给药（重复给药）　　　　QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值　　　　多剂量给药体内药量的蓄积　　蓄积系数：R　　　　1.τ越小，蓄积程度越大 　　2.半衰期大易蓄积 　　3.多剂量给药血药浓度的波动程度　　4.评价缓控释制剂质量重要指标 5　　这些年我们一直在追的公式 　　QIAN： 　　单剂静注是基础，e变对数找lg 　　静滴速度找k0，稳态浓度双S　　血管外需吸收，参数F是关键 　　双室模型AB杂，中央消除下标10 　　多剂量需重复，间隔给药找τ值　　1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为　　2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为 6　　以下单室模型血药浓度公式分别为 　　1.单剂量静脉注射给药　　2.单剂量静脉滴注给药　　3.单剂量血管外给药　　4.多剂量静脉注射给药达稳态 　非线性药动学　　（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）　　　非线性药动学的特点　　·消除动力学非线性　　·剂量增加，消除半衰期延长