蛋氨酸对抗和保护化疗药物引起的内耳毛细胞损伤和死亡作用的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文蛋氨酸对抗和保护化疗药物引起的内耳毛细胞损 伤和死亡作用的研究 前言································…··……···················…····…······8 日¨舌“””””“““““一“”””“…”……一“””“”””““”“”…”一”毯 材料与方法……………………………………………………………9 结果··················…·································………“··········一·10 附图……………………………………………………………………12 0006OOOOOOIOOOO60···15 附表…………………………………………………0 讨论·····………·····································…························16 结论·········…·…………··········…·············O00OIOOOO…···············21 OODO0…………………22 参考文献………………………………………O 综述化疗药物顺铂耳毒性防治的研究进展……………………………25 致谓}…………···…···················………··…······…··…···········一34 个人简历……………………………………………………………………35 中文摘要 蛋氨酸对抗和保护化疗药物引起的内耳毛细胞损伤 和死亡作用的研究 摘 要 目的：随着副作用小、稳定性好的II、III代抗肿瘤药物铂类制剂的出 现，顺铂在化疗当中的地位有所下降，但是对睾丸精原细胞瘤、卵巢肿瘤 晚期等生殖系统肿瘤的治疗以及肿瘤的联合化疗上具有无可替代的优势， 但是由于顺铂是一种浓度决定疗效的抗肿瘤药物，随着给药浓度的升高， 引发了耳毒性、肾毒性及神经毒性等毒性副作用的出现。顺铂引起的耳毒 性病变部位多位于耳蜗底转、中转的Corti氏器的外毛细胞，临床表现为 伤通常发生在高频且与剂量相关。研究发现顺铂可以损伤耳蜗的螺旋器和 螺旋神经节细胞【l】，而且可以使动物模型的耳蜗内电位降低，复合动作电 位和耳蜗微音电位阈值增高【2】。顺铂引起的毒性机制目前有5种假说，它 包括氧化应激产生的活性氧簇妨碍了抗氧化防御系统、顺铂在内耳的蓄 积、核苷酸受到抑制、内外淋巴间水及电解质的失调。本实验为了寻求有 效的防治化疗药物耳毒性的途径，针对顺铂耳毒性的氧化应激产生的活性 氧簇妨碍了抗氧化防御系统的这一重要发病机制，我们尝试通过用巯基化 合物蛋氨酸对顺铂导致的耳毒性动物模型进行实验研究，期望从形态和功 能上来证实抗氧化剂蛋氨酸对顺铂耳毒性的防治作用，为临床上化疗过程 引起的耳毒性的预防提供参考和思路。 方法：采用听性脑干反应和形态学的观察的方法，观察蛋氨酸对顺铂 引起的内耳毛细胞损伤的保护作用。具体步骤如下： 1．实验分组及模型制作：将30只昆明小鼠随机分为3组，每组10 3．5mg／kg／d进行腹腔注射，连续7天；对照组：生理盐水给予与顺铂组 等容量的注射连续7天；在第8天进行听型脑干诱发电位的检测。然后小 鼠在水合氯醛麻醉(400mg／Kg)下断头取出耳蜗，将标本在显微镜下进行 解剖、染色、铺片等处理后，进行光镜的观察。 中文摘要 2．听性脑干反应ABR的检测 电极置于前额正中皮下，参考电极插于受试动物耳垂下，地极置于鼻尖， Q。刺激声为O．10ms交替 将耳机置于距外耳道口约lcm处，极间电阻5