衰老对大鼠脑内多巴胺能神经元的影响.pdfVIP

结果………………………………………………………………………………………··16 附图……………………………………………………………………………………”18 附表………………………………………………………………………………………”28 讨论………………………………………………………………………………………··39 参考文献……………………………………………………………………一31 综述 脑内多巴胺能神经元的研究进展……………………………………35 致谢………………………………………………………………………………………………·49 个人简历………………………………………………………………………………“50 神 ( 膜蛋白，它特异性再摄取突触间隙的多巴胺入突触前末梢，从而终止其对 突触后神经元的作用，是检测脑内多巴胺能神经体系功能障碍的重要指标 之一。酪氨酸羟化酶(tyrosine 存在于儿茶酚胺类神经元胞体及神经末梢内，是反映尾壳核多巴胺能神经 末梢数量多少的重要标志物之一。 近年应用DAT配基放射自显影、配基神经显像技术观察到老年人及老 年动物存在纹状体标记信号呈不同程度的降低，提示机体在正常衰老过程 中可能存在黑质纹状体多巴胺能神经元的功能障碍，这种功能障碍很可能 是机体衰老所表现出运动迟缓及认知功能减弱的神经生物学基础。 目的：本研究利用免疫组织化学技术以及免疫印迹方法，观察健康大 鼠衰老过程中黑质(substantia nigra，SN)和尾壳核(caudateputamen， CPu)DAT和TH免疫反应强度的变化，从而进一步分析衰老对大鼠脑内 多巴胺能神经元的影响，以期为相关老年疾病的诊断和治疗提供一定的实 验依据。 ． 其中各lO只用于免疫组织化学和免疫印迹的研究。 结果： 1免疫组织化学结果 (1)一般观察：DAT和TH的免疫反应强标记信号主要分布在中脑黑 质和尾壳核。TH免疫反应阳性神经元主要集中在中脑黑质及腹侧被盖区 (Ventral Area，VTA)，呈棕褐色，胞体圆形或卵圆形；在黑 Tegmental 质和尾壳核可见DAT和TH免疫反应阳性突起存在。与3月龄组和12月龄组 中文摘要 大鼠比较，24月龄组大鼠DAT在黑质和尾壳核的免疫反应强度明显减弱， 表现为免疫组织化学着色的减弱和免疫阳性纤维的减少；各年龄组TH免 疫反应强度在黑质和尾壳核未见明显的改变。 (2)DAT免疫组化静态灰度值分析：通过静态灰度值分析发现，3 24月龄组尾壳核1 和尾壳核无统计学差异(尸O．05)。 (3)TH免疫组化静态灰度值分析：通过静态灰度值分析发现，3月 3月龄组尾壳核79．724-5．24，12月龄组尾壳核8 统计学差异(尸o．05)。 2Western．Blot检测结果 相对吸光度值的比值在黑质、尾壳核无统计学差异(尸o．05)；与3月龄 值比值在黑质和尾壳核明显减低，存在显著性差异(PO．01)。 结论： 1．老年大鼠黑质和尾壳核DAT的表达显著降低，表明黑质纹状体多 巴胺能神经元的功能减弱，这可能是正常衰老过程中机体运动迟缓及认知 功能减退的神经生物学基础。 2．老年大鼠黑质和尾壳核TH的表达无显著降低。老年大鼠DAT表 达降低、TH表达无明显降低的结果提示DAT较TH更能准确的反映多巴 胺能神经元在老年的功能状态。 中文摘要 关键词：多巴胺转运体；酪氨酸羟化酶；大鼠；衰老；黑质；尾壳核 英文摘要 brain of on neuronsintherat Theeffects ageingdopaminergic ABSTRACT nervous is correla