褪黑素对油酸致大鼠急性肺损伤时P选择素和细胞间粘附分子1表达的影响.pdfVIP

目 录 OOOOOO00000OOOOOOOOOODOOOO…………………………………OOO OO 中文摘要…O O 1 英文摘要…………………………………………………………………5 研究论文褪黑素对油酸致大鼠急性肺损伤时P．选择素和细胞间粘附 分子．1表达的影响 前言……………………………………·：………………………····10丑U舌““”““””“““””“…一”””“”一………………一………”。lU OOIO OD 材料与方法……O O………………………………………OOOO…11 OO 结果···………·…··D·Dr…····……·…······…···…···…·…………15 O O OOOOO…………………………OOOOIOOOO……0OOIOO 附图……………O 017 OBQ90………………………………………………………32 附表……O 讨论…………·……………·······…·················……··…·……··34 参考文献……………………………………………………………37 综述 P．选择素与急性肺损伤…………………………………………39 致谢 …···…········……···…··…····……………………·…·········49 个人简历…………………………………………………………………50 中文摘要 褪黑素对油酸致大鼠急性肺损伤时P．选择素 和细胞问粘附分子．1表达的影响 摘 要 目的：急性肺损伤(acute lung 种因素引起的弥漫性肺实质损伤，也是全身炎症反应综合征(systemic inflammatoryresponse organdysfunction 很复杂，迄今为止尚未完全阐明。以往研究证明机体尤其是肺部的氧化／ 抗氧化平衡失调在ALI的发病中起主要作用，因为当肺脏受到各种致病 因素(如创伤、休克、感染等)的作用时，可导致肺脏局部产生剧烈的氧 化应激反应，进而引起ALI。近来研究显示肺组织内中性粒细胞 (polymorphonuclear 件，PMN在肺内的“扣押”是引发损伤的关键。PMN在肺内和／或循环 微血管内，继而粘附于内皮细胞并被激活，然后游出肺血管床并持续活化， 释放一系列损伤介质，引起肺泡弥漫性损害。P．选择素通常储存于内皮细 胞的分泌颗粒中，经刺激后数分钟内即动员到内皮细胞表面，主要参与介 导白细胞与内皮细胞的起始粘附。近年研究发现细胞间粘附分子．1 (IC舢订．1)是介导PMN参与肺损伤的分子生物学基础；另有研究显示， ICAM．1可作为肺血管内皮细胞活化的标志物。因此中性粒细胞以及内皮 细胞等释放大量促炎因子、炎性介质进而引起严重反应的级联放大作用， 在ALI的发病过程中起着重要作用。如能有效控制炎症反应维持肺脏氧 化／抗氧化的平衡，对于ALI的治疗具有重要的现实意义。 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是近年来引人注目的蛋白激酶级联通 路，其中p38MAPK通路与炎症反应的调控密切相关。 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen．activatedprotein 物体内重要的信号转导系统之一，是一类丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，由细 胞外信号调节激酶(extracellular