注射用多柔比星(阿霉素).docVIP

【药品名称】盐酸多柔比星注射液【主要成分】盐酸多柔比星【性状】本品为。【药理毒理】阿霉素具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1、S和G2期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。【药代动力学】本品静脉给药后与血浆蛋白结合率很低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以原形排出、23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉醇排出，在6小时内仅5%～10%从尿液中排泄。阿霉素的清除曲线是多相的，其三相半衰期（t1/2）分别为0.5、3小时和40～50小时。【适应症】适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。【用法与用量】静脉或动脉注射。2mg/ml。成人常用量 单药50-60mg/m2，每3～4周1次或每日20mg/m2，连用3日，停用2～3周后重复。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。联合用药为40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。联合化疗①ABVD（、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；②CAF（环磷酰胺、和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；③COP（环磷酰胺、、长春新碱和泼尼松），主要用于恶性淋巴瘤；④FAM（氟尿嘧啶，和丝裂霉素），主要用于胃癌；⑤AC（和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病；⑥AOP（、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解；⑦ACP（、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；⑧COAD（环磷酰胺、长春新碱、和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤；⑨CAO（环磷酰胺、、长春新碱），主要用于小细胞型肺癌。【不良反应】1、骨髓抑制：为阿霉素的主要副作用。白细胞减少约于用药后10—14日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。2、心脏毒性：可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可再现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量大于400mg/m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，阿霉素引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。3、消化道反应：表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。4、脱发：发生率在90%以上，一般停药1～2个月可恢复生长。5、局部反应：如注射处药物外溢可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。6、其他：少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外阿霉素还可增加放疗和一些抗癌药毒性。7、白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用阿霉素者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。【禁忌症】1、周围血象中白细胞低于3500/μl或血小板低于5万/μl患者禁用。2、明显感染或发热、恶液质、失水、电解质或酸碱平衡失调者禁用。3、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者禁用；4、心肺功能失代偿患者、水痘或带状疱疹患者禁用；5、曾用其他抗肿瘤药物或放射治疗已引起骨髓抑制的病人禁用；6、严重心脏病患者禁用；7、孕妇及哺乳期妇女禁用。【注意事项】1、本品的肾排泄虽较少，但在用药后1～2日内可出现红色尿，一般都在2日后消失。肾功能不全者用本品后要警惕高尿酸血症的出现；痛风患者，如应用阿霉素，别嘌醇用量要相应增加。2、少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害，有肝功能不全者，用量应予酌减。3、用药期间需检查用药前后要测定心脏功能、监测心电图、超声心动图、血清酶学和其他心肌功能试验；随访检查周围血象（每周至少一次）和肝功能试验；应经常查看有无口腔溃疡、腹泻以及