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注射用盐酸丙帕他莫简介 概述 注射用盐酸丙帕他莫(PorpacetamolHydrgqhloride)，化学名二乙胺基乙酸一4一(乙酞胺基)苯醋盐酸盐，最早由施贵宝公司开发的非成瘾性镇痛药以商品名为Pro一Bufferin1995年在法国上市，现已经有超过1亿人次应用。 盐酸丙帕他莫作为扑热息痛的前体药，近年来在国外受到重视。扑热息痛注射剂的使用，避免了肝脏的首过效应，减少了剂量，但其对溶剂系统、温度、pH值等条件要求较高，稳定性较差，而盐酸丙帕他莫易溶于水，稳定性好，注射给药后可迅速而完全地转变为扑热息痛，用于治疗各种病因的疼痛与发热症状，其解热镇痛作用与扑热息痛相同，但其在体内须经酷酶分解才能发生药效，故降低了原药的毒副作用，目前已在美国等多个国家上市，并被收入《欧洲药典》(第5版)及《英国药典》(2003年版)。 商标名，与目前已上市阿片类止痛药物相比本品有以下特点： ○1 起效快：（静脉滴注）达峰时间短，作用完全。满意的止痛治疗效果及良好的耐受性。 ○2 镇痛强度高：盐酸丙帕他莫2g注射剂用于术后镇痛，与哌替啶50mg肌注疗效相近，并且起效更快，患者主观评价也优于哌替啶。 ○3 非成瘾性：注射用盐酸丙帕他莫连续给药5天,对其镇痛作用不产生耐受性。小鼠跳跃试验结果还提示小鼠对盐酸丙帕他莫也无吗啡样身体依赖性。 ○4 提高患者耐受性：丙帕他莫通常与阿片类镇痛剂合用，以增强镇痛效果并减少阿片类镇痛剂的副作用，提高患者耐受性。 　　 ○5 解热及镇定作用：对于临床高热病例及防止惊厥会有良好疗效，特别适用于高热、疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。 作用机制 本品是对乙酰氨基酚的前提药物，静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解，释放出对乙酰氨基酚而起作用，通过对乙酰氨基酚抑制中枢COX活性，减少PGE类的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，1g本品在血液中分解为0.5g对乙酰氨基酚。 本品在血浆中99%迅速水解而成（水解半衰期约11分钟）对乙酰氨基酚，N,N -二乙基甘氨酸。静脉给药1g后产生的对乙基氨基酚血药峰值浓度（12.7mg/ml）明显高于口服0.5g对乙基氨基酚所产生的血药峰值浓度（5.5mg/ml）。 在该产品推渐剂量范围内，其产物对乙基氨基酚的药代特征呈线性，重复给药其药代参数不改变，平均血浆半衰期为2.5-3.6小时。本品15分钟静脉输注后，于15分钟开始起效，1-2小时达药效峰值，镇痛作用持续4-6小时，解热作用维持4小时。 本品主要代谢产物乙基氨基酚主要在肝脏代谢，约60%-80%与葡萄糖醛酸结合后随尿液排泄，约20%-30%与硫酸结合后排泄。有5%以上以原形排出。还有4%被细胞色素P450转化为一种与谷胱甘肽结合的代谢物，主要通过尿液排泄。二乙基甘氨酸部分在尿液中以原形分泌。 安全及不良反应 常见不良反应主要是注射部位局部疼痛（10%）。发生率低于万分之一的不良反应有头晕、红斑或荨麻诊等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血压、转氨酶升高和接触性皮炎。有发生应急性休克和医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反应的报道。 临床研究：非成瘾性盐酸丙帕他莫术后镇痛疗效的随机双盲对照临床研究 马恩陵# 王秀荣 蒋朱明 崔 昱 王 蓉 刘 佳* （中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院外科，北京100730） 摘要 目的 以前瞻性、随机、双盲、对照临床研究，比较非成瘾性盐酸丙帕他莫（普鲁百服宁）注射剂与阳性对照药度冷丁在术后镇痛治疗中的安全性和有效性。方法 胸腹部术后患者完全清醒时，据其对疼痛强度的四级语言表达尺度及视觉模拟尺疼痛强度值的主观陈述，连续选择疼痛达到中度或重度(相当于美国麻醉协会分类为Ⅰ或Ⅱ) 的40名40～70 高/ 体重指数、病种、手术类型、麻醉方式、麻醉时间、生命体征、肝肾功能、血、尿常规等方面差异均无显著性差异（P=0.06～0.93）。研究组：将溶于100ml生理盐水的盐酸丙帕他莫2g于15min内静脉滴注完，同时予以生理盐水1.0ml(作为度冷丁的安慰剂对照)肌注；对照组：将溶于100ml生理盐水的甘露醇(作为盐酸丙帕他莫的安慰剂对照)1.6g于15 min内静脉滴注完，同时肌注度冷丁(作为盐酸丙帕他莫的阳性对照药)50mg(1.0ml) 。在给药后6h内观察两组的安全性及有效性指标。待全部病例研究完成、两组患者的安全性及有效性数据全部输入电脑后才揭盲进行统计学处理。结果两组的“疼痛强度减轻值-时间”曲线下面积差异无显著性（P =0.93）,镇痛起效时间(15～30min)及持续时间(6h)相似，镇痛的优良效率一致(90%)。两组仅有轻度不良反应，但无统计学差异(P =0.35)。结论 在