浅谈肝脏疾病中leptin与COX.docVIP

浅谈肝纤维化过程中Leptin与COX-2之间的关系 陈娟 肝纤维化是当前研究的难点、热点，肝纤维化是多种肝病发展的共同结果及病理过程，是机体的一种抗损伤反应。毒、酗酒和药物性损伤等各种病因导致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死，均可使肝脏持续不断地纤维增生而形成肝纤维化，肝纤维化继续发展可以形成肝硬化甚至引发肝癌。目前公认肝星状细胞是肝纤维化发生发展的关键细胞，只有活化的肝星状细胞才能出现增殖和凋亡，肝星状细胞只有活化后才能参与胶原的合成、降解和细胞外基质(ECM)的沉积。但是引起肝星状细胞活化的机制是什么呢？又是何种原因导致肝纤维化继续发展呢？有研究表明COX-2可能参与肝星状细胞的活化[1]。并且，Ikejima[2]、Saxena [3] 、Cao [4]等的研究也表明瘦素（Leptin）(PAF)、中性粒细胞趋化因子(CINC)、单核细胞趋化蛋白一1 (MCP-1)、巨嗜细胞炎症蛋白一I(M CP-1)等。同时，肝损伤后星状细胞也有核转录因子(N E-B)活性增高提示星状细胞参与炎症反应调节。但是COX-2与Leptin这两种物质的作用机制目前还未完全解释清楚。 1.瘦素的定义 1994年Zhang等[ 5 ]应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob /ob 小鼠中成功克隆出肥胖基因( obesegene, ob基因)和人类的同源序列,人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84% ,由3个外显子和2个内含子构成，其编码产物即为瘦素(LPetin)。人瘦素定位于染色体7q31.3，为单拷贝基因。最初研究发现瘦素有抑制食欲、控制脂肪代谢及调节机体脂肪沉积的功能，随着研究的深入，发现瘦素还可在人胎盘、骨髓、胃、肌肉等组织中产生，其受体则在心、脑、胎盘、’肾、脾、肌肉、胸腺、前列腺、翠丸、卵巢、肾上腺以及胃、小肠、结肠和肝、胰等组织器官中存在表达。瘦素的表达及其受体在人体中的分布如此广泛，提示瘦素是一种多功能的细胞因子样激素。近来，研究发现除了上述典型的神经内分泌方式调节外，瘦素在外周还可通过自分泌和旁分泌的方式，表现出多样性和组织特异性的特点，发挥多种生物学效应，如其具有参与免疫反应、造血、生殖、胎儿生长发育、创伤愈合等作用。同样，瘦素在病理生理学上的影响亦可涉及多个系统的多个器官组织，包括消化系统中的结肠组织。1998年Potter[6]在活化的肝星状细胞(HSC)中发现leptin的mRNA和蛋白后,人们开始注意lep tin与肝脏疾病的关系,研究发现leptin对脂肪肝、肝炎、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的发生、发展有一定的关系。必威体育精装版的一些临床与研究显示，瘦素与肝纤维化具有密切的关系。作为新的肝纤维化形成因子，其机制研究己越来越引起人们的关注。但是瘦素在肝纤维化中到底起到什么样的作用，瘦素是否参与肝纤维化的形成，作用究竟有多大，它的调控机制是怎样的，又如何进行调控的，对于这些的深入研究也许是揭示肝纤维化机制新的切入点，对于肝纤维化的防治具有较重要的理论和临床价值。目前国外的研究还处于起步，国内尚未见相关文献报道。 2.C0X-2的定义 环氧合酶又称前列腺素合酶(PGS),C OX具有催化花生四烯酸(AA)生成各种前列腺素、血栓素和前列环素的功能。近年来的研究证实，COX存在稳定表达型环氧合酶I(COX-1)和可诱导型环氧合酶I(COX-2)两种异构酶。甚至有人推测可能存在环氧合酶Ⅲ。运用基因克隆技术发现COX-2基因与COX-1基因明显不同，COX-1基因启动子不含众多增强子元件，可诱导性弱，被归类为“看家基因”。而 COX-2基因的启动子则含有许多与转录有关的功能序列，如。AMP反应元件(CER)等，因此，COX-2可被多种刺激因子诱导。大量研究显示:COX-2不仅是启动炎症反应的关键酶，还参与多种肿瘤的发生和发展。Kargmar等人[7，8]发现在正常人及动物的肝、肾、肺、肇丸、膀胧及胃肠道中，COX-1均有明显表达，而没有发现COX-2蛋白。可见正常情况下COX -2在大部分组织中不表达，只有在细胞受到各种刺激的情况下才诱导表达，如上皮生长因子、血小板源性生长因子、脂多糖、细胞内毒素、干扰素、IL-1等可刺激COX-2的表达，糖皮质激素、IL-10则可抑制COX-2的表达。COX-2的生理功能:COX-2的具体功能不是很明确。 3.瘦素与COX-2相互作用促进肝纤维化发展 4.结语 引用文献： Calloisc C, Habib A, Tao J，et al. Role of NF-KB in theantifrolferative effect of e