生殖细胞肿瘤最佳治疗办法.docVIP

生殖细胞肿瘤生殖细胞肿瘤是发生于生殖腺或生殖腺外的肿瘤，由原始生殖细胞或多能胚细胞转型而形成；胚胎发育第4周在卵黄囊区可见未分化的、无性别差异的胚胎性生殖腺，此后原始的生殖腺从卵黄囊移行至后腹膜的生殖脊，受性染色体信息指令调控发育成熟为卵巢或睾丸，并分别下降至盆腔、阴囊，在此过程中，原始生殖腺也可发生异位移行，如移行至松果体、纵隔、后腹膜、骶尾部等。由于生殖细胞性肿瘤可发生于任何一个原始生殖腺正常或异位移行的部位，因此生殖细胞肿瘤除了可以原发于卵巢和睾丸外，还可以发生在性腺外（extragonadal），且多位于中线附近，如松果体，骶尾椎、纵膈腔、后腹腔等。儿童的生殖细胞肿瘤相对少见，约占儿童恶性肿瘤的1%，其中58-70%来源于性腺外，其发病率按部位依次为：骶骨，腹膜后，纵膈和松果体。临床表现： 患者的临床表现依肿瘤发生的部位而有不同的症状： 1. 睾丸（testis）生殖细胞肿瘤：以卵黄囊瘤最为多见，初期可于阴囊摸到无痛的肿块，常被误认为阴囊水肿，渐渐可能会有压痛现象，容易转移到后腹腔淋巴结、肝脏、肺部、骨头等部位，可能会并发其它症状。隐睾症的男童发生恶性睾丸肿瘤的机率为一般男童的10-50倍，所以应及时治疗，以免转变为睾丸肿瘤。 2. 卵巢（ovary）生殖细胞肿瘤：以畸胎瘤最多，常出现疼痛、恶心、呕吐现象，有时因肿瘤发生扭转、破裂，引起急性腹痛。 3. 骶尾椎（sacrum-coccyx）生殖细胞肿瘤：常见于婴幼儿，出生就可见肿瘤长于后臀区，女生多于男生，多属良性畸胎瘤。常出现便秘、膀胱功能受影响、下肢轻瘫等症状。 4. 中枢神经系统生殖细胞肿瘤：大部份位于脑部之松果体（pineal body），有时也会长于脊柱，可能会引起神经相关的症状，如尿崩症、恶心、呕吐、嗜睡、头痛等。 5. 纵膈腔（mediastinum）生殖细胞肿瘤：肿瘤若压迫到气管或支气管，可能引起咳嗽、喘、胸痛、咳血等症状。 6. 腹膜后（后腹腔，retroperitoneum）生殖细胞肿瘤：可能因肿瘤压迫肠道或泌尿道，造成疼痛、肠阻塞、便秘等。 7. 其他：生殖细胞肿瘤也可能侵犯阴道、子宫等部位，造成异常的阴道出血。少部份的畸胎瘤会发生于咽喉、口腔、眼窝、颈椎等部位，可能会造成呼吸道阻塞。 生殖细胞肿瘤的常见检查： 1. 完整的病史收集与身体检查评估。 2. 肿瘤标记物检查：某些生殖细胞肿瘤会分泌特殊的胎儿蛋白（α-fetoprotein, AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG），可做为诊断及治疗的参考依据，同时也是完成治疗后追踪的重要检查之一。 AFP是胎儿期最早出现的血浆结合蛋白，胚胎早期在卵黄囊内产生，之后由肝细胞及消化道产生，AFP升高对于多数恶性生殖细胞肿瘤的诊断具有重要指导意义，但由于1岁内儿童AFP血浆浓度变化幅度大，故对于年龄小于8月的婴儿，AFP的浓度变化不能提示肿瘤的残留或复发； 人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG）是一种糖蛋白，妊娠期由胎盘合体滋养层细胞合成维持黄体活性，血清测定的是具有抗原特异性的β片段，生殖细胞肿瘤患者伴有血清β-HCG升高，提示具有两种细胞的克隆，一种是合体滋养层，如绒毛膜癌，一种是合体滋养层巨细胞，常见于精原细胞瘤或无性细胞瘤，胚胎性癌偶见； 乳酸脱氢酶（LDH）是一种与各种实体肿瘤生长及消退有关的糖分解酶，与肿瘤符荷有一定关系，有助于评估手术治疗的可行性。 3. 胸部X光检查：确认是否有肺部转移。 4. 超音波、计算机断层扫描（CT）或磁振造影（MRI）：确认肿瘤部位、大小，以及是否有周围组织侵犯，淋巴结转移及肝脏、肺部，甚至中枢神经系统的转移。 5. 骨骼扫描（bone scan）：确认是否有骨骼转移。 6. 病理切片检查：手术取出肿瘤以确认病理组织。 治疗 儿童生殖细胞肿瘤的治疗需根据组织类型、肿瘤起源、年龄及临床分期等有不同，需采取个体化的综合治疗方案，近年来随着有效化疗药物的不断发展，外科手术治疗，尤其在选择手术时机与提高手术切除率等方面取得了长足的进步，另外反射治疗也是某些儿童生殖细胞肿瘤类型的重要治疗手段。 1. 手术治疗 良性肿瘤首选手术切除，任何局限性恶性肿瘤也应尽可能完全切除，在有效化疗可行的情况下，进展期恶性肿瘤不以切除重要生命器官为代价，应先部分切除或仅取活检，确定组织类型，指导化疗方案的选择，在有效化疗实施后（瘤体迅速缩小、组织学上成熟为畸胎瘤），再择期二次手术可达到最佳的治疗效果。2. 化学治疗 许多化疗药物均可用于儿童生殖细胞肿瘤的治疗，比如放线菌素D，长春新碱，博来霉素，顺铂和依托泊苷等，但每种药物的作用机制以及敏感程度都不相同，因此对于儿童生殖细胞