盐酸万古霉素临床用药参考.docVIP

盐酸万古霉素 【临床应用】 1.用于革兰阳性菌严重感染，尤其是对其他抗菌药耐药或疗效差的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌所致严重感染(如心内膜炎、脑膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染等)；亦用于对β-内酰胺类抗生素过敏者的上述严重感染。 2.用于血液透析患者发生葡萄球菌属所致的动静脉分流感染。 3.口服适用于对甲硝唑无效的假膜性结肠炎或多重耐药葡萄球菌小肠结肠炎。 【药理】 1.药效学 ·作用机制??万古霉素是一种糖肽类抗生素。其作用机制是以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外，它也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。 ·抗菌谱??对革兰阳性菌有较强的杀菌作用。对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括对甲氧西林耐药的菌株)、化脓性链球菌、肺炎链球菌(包括对青霉素耐药的菌株)等有较强的抗菌活性；对厌氧链球菌、难辨梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、淋球菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等也有一定抗菌作用。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均无效。 2.药动学??口服给药难以吸收，绝大部分经粪便排泄，可用于难辨梭状芽孢杆菌的消化道感染，对治疗难辨梭状芽孢杆菌假膜性结肠炎有较好疗效。静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。静脉滴注0.5g和1g，血药峰浓度分别为10-30mg/L和25-50mg/L。 本药分布容积为0.43-1.25L/kg。除胆汁外，在血清、心包、胸膜、腹膜、腹水和滑膜液中均可达有效抗菌浓度。药物可透过胎盘，但不能迅速透过正常血-脑脊液屏障，在脑膜发炎时则可渗入脑脊液并达有效抗菌浓度。 本药蛋白结合率约为55%。其消除半衰期在成人平均为6小时(4-11小时)，严重肾功能不全者可延长至7.5日，小儿为2-3小时。药物经肝脏代谢，80%-90%在24小时内经肾以原形排泄，少量随胆汁和乳汁排泌。血液透析或腹膜透析不能有效清除本药；但有报道表明，血液灌注或血液过滤可提高清除率。 【注意事项】 1.禁忌症??对本药或其他万古霉素类抗生素过敏者。 2.慎用??(1)严重肾功能不全者。(2)听力减退或有耳聋病史者。 3.药物对儿童的影响??由于儿童(尤其是低出生体重儿、新生儿)肾脏处于发育阶段，其血药半衰期延长，因此应监测血药浓度，慎重给药。 4.药物对老人的影响??本药用于年老患者有引起耳毒性(听力丧失)与肾毒性的高度危险。由于老年患者随年龄增长肾功能减退，因此确有指征使用时必须调整剂量或调整用药间隔。 5.药物对妊娠的影响??本药可透过胎盘，导致胎儿第8对脑神经损害。因此孕妇在确有指征使用时，应充分权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 6.药物对哺乳的影响??本药可分泌入乳汁中，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊。 7.用药前后及用药时应当检查或监测??(1)长期用药时应定期检查听力。(2)长期用药时应定期监测肾功能、尿比重及尿液中蛋白、管型、细胞数。(3)用药中应注意监测血药浓度，尤其是对需延长疗程或有肾功能减退、听力减退、耳聋病史的患者。血药峰浓度不应超过25-40mg/L，谷浓度不应超过5-10mg/L。峰浓度高于50mg/L，谷浓度高于10mg/L者为中毒范围。 【不良反应】 1.耳毒性??可出现耳鸣或耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。在大剂量(通常血药浓度已超过60-100mg/L)、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。 2.肾毒性??主要损害肾小管。早期可有蛋白尿、管型尿，继之出现血尿、少尿等；严重者可致肾衰竭。少数患者用药后可出现尿素氮(BUN)、血清肌酸酐升高。在大剂量(通常血药浓度已超过60-100mg/L)、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。 3.血液??有发生可逆性中性白细胞减少的报道，停药后可迅速复原。可逆性粒细胞缺乏症(粒细胞少于500/m3)罕有报道。此外，还有用药后出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少的报道。 4.过敏反应??少数患者可出现类过敏反应，表现为寒战或发热、瘙痒、恶心、呕吐、心动过速、面部潮红、皮疹、史-约综合征、Lyell综合征等；，偶有低血压和休克样症状。其发生率高于去甲万古霉素和替考拉宁。快速大剂量静脉给药时，可出现红颈综合征，表现为颈根、上身、背、臂等处发红或麻刺感(组胺释放所致)。 5.局部反应??肌内注射或静脉给药时可出现注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。 6.消化系统??可出现黄疸、肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高)，偶有假膜性结肠炎发生。口服给药可有恶心、呕吐、口腔异味感等症状。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与氨