化疗毒副反应处理及相关问题.ppt

◆化学治疗的理论基础 ☆恶性肿瘤细胞增殖动力学 癌细胞可分为三大类群: 增殖细胞群:增殖比率(Growth fraction.GF)，是指处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比。 静止细胞群(G0期细胞) 无增殖能力细胞群 细胞周期 癌细胞周期分四个阶段G1期:各种肿瘤细胞细胞周期的时间差异主要与该细胞G1 期长短有关。烷化剂和一些抗代谢药对此期有作用。  S期:是许多化疗药物作用的靶点。抗代谢药对此期最敏感  烷化剂和抗癌抗生素亦可与DNA结合或与之烷化而发  挥作用。  G2期:DNA合成后期，或分裂前期。M期:抗癌植物药对此期有明显作用。  ● 不同增殖期的肿瘤细胞对化疗和放疗的敏 感性不同。S期、M期肿瘤细胞对细胞周期 特异性药物敏感性较强。● 同一肿瘤群体内有着不同增殖期的肿瘤细 胞。( 作用不同增殖期的化疗药物联合应 用的理论根据)● 不同肿瘤的增殖时间不同。 细胞总数或体积增加1倍所需时间。肿瘤细胞的细胞周期时间(Tc)和瘤组织的增殖比率(GF)决定该肿瘤的倍增时间。细胞周期时间越短，GF值越大，肿瘤的倍增时间越短，对化疗药较敏感。不同分化程度,不同组织类型的肿瘤细胞DT不同。 例肺鳞癌DT87天，肺腺癌134天,小细胞肺癌33天，恶性淋巴瘤25天。 根据抗癌药作用机制与细胞增殖周期关系，将抗癌药分为两大类(细胞周期时相药物)● 细胞周期非特异药物● 细胞周期特异性药物 ☆影响抗癌药疗效的因素 ● 药物的选择性低且毒性大：生物靶点缺乏 严格的特异性,分布选择性低,治疗量和中 毒量接近 ● 药物杀伤癌细胞比率： ● 肿瘤本身的原因: 肿瘤大小、增殖比率、 倍增时间、细胞类型、肿瘤组织的异质 ● 耐药性产生 1、肿瘤抗药性学说的提出:  2、肿瘤细胞抗药机理 ● 患者因素: 年龄、一般状况、骨髓及重要脏器 功能、既往治疗史● 其它: 给药方法，顺序、给药时间、剂量、 途径、药物选择及联合用药是否合理  均会影响疗效。  ⑴ 内在耐药性 (intrinsic drug resistance) ⑵ 获得性耐药性 (Acquired drug resistance) 可分以下两类:    根据抗癌药的化学结构，来源及作用机理将抗癌药分为烷化剂、抗代谢药、抗生素药物、植物药、激素和其它六类。 特点◆ 问世最早，家族最大。◆ 属于细胞毒性药物、作用与放射线相似 ◆ 属细胞周期非特异药物。◆ 抗瘤谱广、半衰期短、毒性较大。◆ 除亚硝脲类外，各药间均有交叉耐药。◆ 作用机制，直接作用于大分子DNA，破坏其 结构，抑制合成。 ◆氮芥及衍生物:氮芥(HN2)、环磷酰胺(CTX)、  异环磷酰胺(IFO)、◆已烯亚胺类:噻替哌(TSPA)。◆亚硝脲类:卡氮芥、环已亚硝脲(CCNU),此类药具 有高脂溶性，能迅速穿过生物膜，骨髓抑制为迟 发性，限制性剂量毒性。 ◆磺酸酯类:白消安(BUS)。◆环氧化物类:二溴卫予醇。 特点 ◆ 属于细胞周期非特异药物。 ◆ 容易产生MDR。 ◆ 主要作用遗传信息传递的不同环节， 从而抑制DNA、RNA和蛋白质合成。 ◆ 抗瘤谱广。 ◆ 有些药有特殊的器官毒性。 ◆ 醌类抗生素:阿霉素(ADM)柔红霉素、 表阿霉素(EPI)、丝裂霉素(MMC)◆ 亚硝脲类抗生素:链脲霉素。◆ 糖肽类抗生素:博莱霉素(BLM)。◆ 色肽类抗生素:放线菌素D。  特点 ◆ 干扰细胞核酸代谢，抑制DNA合成。 ◆ 属于细胞周期特异性药物，对S期最敏感。  ◆ 各药间一般无交叉耐药。 ◆ 适应证，白血病，消化道肿瘤、乳腺癌。  ◆ 叶酸拮抗剂类:氨甲碟呤(MTX)◆ 嘧啶拮抗剂类:5-氟脲嘧啶(5-Fu)、 呋喃尿嘧啶(FT -207)、阿糖胞苷(Ara-C)◆ 嘌呤拮抗剂:6-巯基嘌呤(6-MP)◆ 核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲(HU) 特点  ◆ 属细胞周期特异性药物，对M期细胞最敏感。  ◆ 抗瘤谱广易产生MDR。 ◆ 抑制微管聚合，影响纺锤体形成， ◆抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ， ◆抑制有丝分裂，影响核糖体功能，阻止蛋 白质合成。 ◆ 长春花生碱类:长春新碱(VCR),长春花碱  (VLB),长春花