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国家基本药物在特殊人群中的合理使用
疗程 一般用药72小时或重症感染48小时,临床观察决定是否继续使用或更换。不可随意停止使用。 一般情况,宜用至体温正常、症状消退后72~96小时.包括换药的临床观察时间。 特殊情况,败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽喉炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等须较长的疗程。 注意过早停药或感染控制后不及时停药。 联合用药 谨慎联合用药 出现二重感染或混合感染 发生严重毒性或过敏反应 第二部分 2.2 孕产妇用药注意事项 妊娠期妇女用药现况 尚未知怀孕时忽略性用药. 避孕失败意外妊娠。 孕期患病用药,药物选择不合理。 孕期患病不肯用药或剂量疗程不足致病情加重。 妊娠期药物应用不安全因素分布 不安全因素类别 数量(张) 比例(%) 选药 32 30.2 不良反应 26 24.5 联合用药 21 19.8 用量和用法 14 13.2 其他不安全因素 13 12.3 总计 106 100 吴伟华.孕妇用药不安全因素分析[J].临床合理用药,2011,4(108) :59-60. 妊娠期妇女用药的特殊性 妊娠期用药直接关系到下一代的身心健康。 妊娠期妇女的生理、药理特殊性, 以及胎儿在整个孕期对药物的敏感性, 使得妊娠期用药安全性问题成为人们关注的焦点。 妊娠是一个特殊阶段,在对孕妇用药时要从母婴两方面考虑,权衡利弊,以防用药不当,确保母婴安全。 药物对胎儿的不良影响 受精后 胚胎生长发育 药物影响 1周内 受精卵未种植于内膜 一般不受影响 6-14日 受精卵刚种植,胚层尚未分化 药物的影响除可致流产外,并不致畸形 3-8周 胚胎器官发生的重要阶段,各器官的萌芽都在这阶段内分化发育 最易受药物和外界环境影响而产生形态上的异常,称为“致畸高度敏感期” 9-27周 胎儿器官已经分化并继续发育 药物的毒性作用主要是引起发育异常 28周至分娩 胎儿器官逐渐发育成熟,功能进一步完善 药物对胎儿有毒性作用,某些药物与胆红素竞争血浆蛋白的结合点,导致新生儿黄疸甚至核黄疸 妊娠期药代动力学特点 过程 生理变化 对药动学的影响 血浆浓度 吸收 胃酸分泌减少,胃排空时间延长,肠蠕动减慢 (Cmax ,Tmax) 吸收/生物利用度降低或增加 降低或增加 分布 脂肪组织增加,体液总量平均增加约8000ml, 游离型药物比例增加 表观分布容积增加 降低 白蛋白减少,球蛋白(糖蛋白)增加 蛋白结合率降低 游离浓度增加 代谢 高雌激素水平,使胆汁郁积; 肝脏代谢增强 生物转化增加 减少 排泄 肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50%,肾清除率增加 排泄增加 降低 妊娠期用药分级(FDA) A类:已证实此类药物对胎儿无不良影响。 B类:动物及人体均未证实对胎儿有危害。 C类:对动物及人体无充分研究,或对动物胎儿有不良影响,但对人体尚无报道。 D类:可能对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害 。 X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。 可致畸的药物 药物 致畸表现 酒精 异常面容,肢体、心脏畸形 反应停 海豹肢畸形 甲氨蝶呤 脑积水,无脑儿,腭裂 维生素A 泌尿道畸形,骨骼异常 已烯雌酚 性别异化,男性睾丸发育不全,女性青春期阴道癌 甲基睾丸素 女胎男性化,半阴阳人 抗甲状腺药 甲状腺功能低下症 苯妥英钠 唇裂及腭裂 放射性碘 先天性甲状腺肿大,甲状腺功能低下 可的松 腭裂 金刚烷胺 单心室,肺不张,骨骼肌异常 四环素 早期:手指畸形,先天性白内障,骨发育不良 后期:黄齿,珐琅质形成不全 卡那霉素 听力丧失 氯霉素 再障,灰婴综合征 可致畸的药物 药物 致畸表现 氯丙嗪 脑发育不全,视网膜病变 锂盐 中枢神经系统,心血管发育不全 非那西丁 肾、骨畸形 乙酰水杨酸 肾畸形,中枢神经系统损害 丙戊酸钠 脊柱裂 氟哌啶醇 胎儿宫内生长停滞,卷曲趾 可待因 颚裂,唇裂,骨化延缓 苯环利定 异常面孔,髋骨脱位,脑瘫 尼古丁 胎儿小,颚裂,骨骼异常 双香豆素 颅内出血,软骨发育不良 华法林 小脑畸形,先天性失明 链霉素、庆大霉素 先天性耳聋,肾损害 磺胺类、呋喃类 G-6-PD缺乏者溶血性贫血、核黄疸 碘苷 眼球突出,棒节样足 妊娠期用药案例分享 例1 孕妇 过敏性皮疹。 处方:氯苯那敏片(D) 。 分析:氯苯那敏可致胎儿肢体短缺、唇裂及脊柱裂等,属于选用药物不安全。 例2 孕妇 阵发性室上性心动过速。 处方:盐酸胺碘酮片(D)。 分析:胺碘酮和其代谢产物经胎盘转运,应用胺碘酮后胎儿可出现心动过缓等一系列不良后果,孕妇暂禁用。 妊娠期用药案例分享 例3 孕妇 眼干燥症。 处方:维生素E胶丸,5000U,每天 2 次,口服。 分析:孕妇正常剂量每天5000U。大剂量会致畸。 例4 孕妇 慢性单纯性阑尾炎。 处方:头孢他啶注射液 +
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