HLA分子的抗原提呈.PPT

免疫遗传学发展简史 年代 学　　者 主要贡献 Landsteiner*(1930) 确定人红细胞主要的同种抗原 1912 Carrell* 器官移植　 Snell和Gorer 发现小鼠H-2系统及其与组织移植的关系 Snell*(1980) H-2系统由K、D两个位点组成　 1958 Dausset*(1980) 发现第一个人类白细胞抗原（Mac） 1962 Van Rood 鉴定出一个新的等位基因系统，即HLA-B座位　 1969 Amos 发现HLA-D座位 1967 Benacerraf*(1980)和McDevitt 发现并证明Ir基因存在于MHC中 1970 Sandberg 鉴定出HLA-C座位 1975 Doherty　 小鼠H-2D、K抗原对Tc杀伤病毒感染细胞的限制作用 1978 Rosenthal Ir基因产物Ia抗原参与Mφ-T相互作用 1978 Zinkernagel　 MHC对T细胞发育分化的影响 1987 Tonegawa*　 Ig的基因结构 1990 Murray和Thomas* 肾移植和骨髓移植　　 *诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代 脊椎动物的MHC 小鼠 H-2复合体 大鼠 H-1复合体 黑猩猩 ChLA复合体 鸡 B复合体 人 HLA基因复合体 编码人类白细胞抗原 （Human Leukocyte Antigen， HLA） HLA-Ⅱ类基因：约34个基因座位，经典的Ⅱ类基因一般指DR、DP 和DQ，编码产物为Ⅱ类分子α、β链。 HLA-Ⅲ类基因：62个基因。其中C2、C4、Bf座位编码相应的补体成分，21羟化酶基因、TNF基因、HSP70基因等。 HLA分子的结构及分布 HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子的三维结构相似 肽结合区（peptide-binding region） 免疫球蛋白样区（immunoglobulin-like region） 穿膜区（transmembrane region） 细胞质区 （cytoplasmic region） HLAⅡ类分子的肽结合区 由α1和β1的2个α螺旋和2个β折叠共同形成两端开放的抗原结合槽，可与13～18个Aa的抗原肽结合 多态性取决于α螺旋结构上，使得不同HLA分子与不同抗原肽间的亲和力和提呈能力存在差异。 HLA分子的分布 Ⅰ类分子--有核细胞表面、密度各异 Ⅰ类分子分布的广泛性保证了各种细胞均可将其内源性抗原递呈出来。 Ⅱ类分子--组成性表达于APC、活化的T细胞 I类II类分子在体液中（血清、尿液、唾液、精液及乳汁）也可检出可溶性分子。 III类分子主要存在于血清及其他体液中。 多态性（polymorphism) 是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 TCR MHC分子 T细胞对抗原的识别 T细胞 APC Ag肽 HLA分子的抗原提呈（一） HLA分子的抗原提呈（二） 内源性抗原的提呈 —MHC I类分子的功能 LMP LMP ?2m 内质网 内质网 TAP 钙联蛋白 内源性抗原的提呈（一） LMP:低分子多肽 TAP：抗原肽转运体 proteasome TAP 内源性抗