调节“中枢平衡”解除雾霾(pm2.5)致癌侵害.docVIP

调节“中枢平衡”解除雾霾（pm2.5）的致癌危害 邓和平2013 “中枢平衡” 抵御PM2.5可吸入颗粒物的“三致”效应（致癌、致突变、致畸）致癌基因激活、抑癌基因失活、遗传物质改变，“三致”效应PM2.5 的“三致”效应（致癌、致突变、致畸）PM2.5中内含有各种直接致突变物和间接致突变物，可以损害遗传物质和干扰细胞正常分裂，同时破坏机体的免疫监视，而引起癌症和畸形。PM的化学组分或活性氧直接损害遗传物质而导致癌基因激活、抑癌基因失活、遗传物质改变，进一步可能导致肺癌。许多研究利用一些短期遗传毒性实验（Ames实验、UDS实验、微核实验等）从基因、DNA、染色体不同水平说明颗粒物具有潜在的致突变及致癌性。有研究发现，PM中的许多有机成分均能损伤DNA，以多环芳烃最明显，并且致癌作用与免疫毒性往往是一致的。国外研究认为，接触颗粒物可导致上皮细胞和巨噬细胞内的细胞因子增加，污染物作用于细胞产生的一些细胞因子如生长因子，可能导致细胞周期失去正常调节，从而使细胞分裂增加，进一步形成肿瘤。颗粒物可通过影响细胞间隙通讯功能的改变而导致细胞进一步恶化。宋健等[28]研究认为柴油机排出的颗粒物可抑制细胞间隙的通讯功能，具有致癌作用。“三致”效应 3、通过“中枢平衡”即刻强化启动人体的代谢与排毒机制，快速清除PM2.5的致癌物质 1）PM2.5可吸入颗粒物通过自由基细胞产生急性致毒效应PM2.5主要通过自由基产生细胞急性致毒效应。研究表明，颗粒物中含多种无机物和有机物，它们在空气中经紫外辐射，会形成自由基，并引发自由基链反应，形成更多的自由基，进而形成更多的过氧化物。在一定条件下，过氧化物在体内氧化分解，并通过脂质过氧化作用破坏细胞膜和损伤DNA，导致很高的细胞毒性。过氧化物和自由基必须被过氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等分解，否则会引起急性中毒甚至死亡。尽管具有较大毒性的多环芳烃类物质能在紫外辐射下降解，但光辐射可诱导多环芳烃类物质产生自由基而具有更高细胞毒性。急性细胞毒性往往表现为活性氧的爆发，而水溶性过渡金属元素又可诱导过氧化物产生自由基、活性氧。因此，细胞毒性与其中水溶性过渡金属元素含量相关。研究发现，酸性较强的市区大气颗粒物粒子中的Fe、Cr、Mn化合物比郊区中的易溶于水，且辐射后的颗粒物比未辐射的含有较多的过氧化物和自由基，并显示出更高的细胞毒性。可见大气颗粒物中可溶性过渡金属盐和过氧化物是诱导细胞自由基毒性的因素。 2）“中枢平衡”强力启动人体内源性自由基清除机制 （1）、提高了酶抗氧化剂在清除自由基过程中的功效 生物体内的酶保护系统主要包括超氧化物歧化酶(SOD) 、过氧化氢酶(CAT) 、谷胱甘肽过氧化物酶(CSH2PX) 等。超氧化物歧化酶(SOD )是一种具有特定生物催化功能的蛋白质,由蛋白质和金属离子组成,主要分布于胞液如线粒体基质中。SOD 能催化O-2发生歧化反应,从而消除体内的O-2 2O-2 + 2H+ →H2O2 + O2- SOD 消除 O-2过程中产生的 H2O2,对机体亦有损害。H2O2 是一种强氧化剂,可氧化抗坏血酸等有机物,过氧化氢酶(CAT) 可消H2O2 ： 2H2O2 →2H2O + O-2 但在细胞中,它主要存在于过氧化体中,而在线粒体及胞浆中产生的H2O2 ,常靠谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)消除。产生的GSSG在谷胱甘肽还原酶作用下又被还原为GSH,继续参加消除活性氧的反应。 （2）、强化了人体非酶抗氧化剂在清除自由基过程中协同效应 生物体内用于消除活性氧的非酶抗氧化剂有脂溶性维生素E、水溶性维生素C ,尿酸、血浆铜蓝蛋白等。由于生物膜是疏水环境,O-2 在膜中溶解性比在水中好,因此脂溶性维生素E 能清除O-2 ·OH ,防止脂类过氧化造成的损失;生物体内水溶性维生素C 浓度较高时,作·OH 的消除剂;人体血浆中的尿酸,它是·OH 的有力清除剂。血浆中还含有血浆铜蓝蛋白,也能消除O-2 。 （3）、人体抗氧化物质的工作过程 (1) 正常氧原子具有4 对电子,机体正常代谢可使氧原子失去一个电子,这样就形成了氧自由基,氧自由基主要通过抢夺其它分子上的电子而使自己配对; (2) 当自由基从细胞膜上夺取一个电子后,就产生了另一个新的自由基,并开始了链反应; (3) 电子夺取链反应侵蚀细胞膜,导致细胞完整性的丧失,为癌症及其它疾病打开了方便之门;(4) 由于其特殊的分子结构,抗氧化剂能给出一个电子给自由基自身不会形成有害的能引发链式反应的危险物质。（5）在中枢平衡状态下，人体产生强大的抗氧化能力，并通过人体自身的抗氧化物质全力迅速清除对人体有害的自由基，确保人体组织和细胞的活力、安全、和功能正常。 结论：采用“中枢平衡”抵御PM2.5的致