03药物杂质检查资料.ppt

* 顶空进样 顶空进样技术：是将待测样品置入一密闭的容器中，通过加热升温使挥发性组分从样品基体中挥发出来，在气-液(或气-固)两相中达到平衡，抽取顶部气体进行色谱分析，从而检验样品中挥发性组分的成分和含量。 Vg Vs 适用对象：样品中痕量高挥发性物质的测定 * * 第五节 特殊杂质的检查方法 有关物质：指药物中可能存在的原料、中间体、副产物、异构体、聚合体和降解产物等与药物结构相似或相关的一类物质的总称。 检查方法： 一、利用药物和杂质在物理性质上的差异 1、臭味及挥发性的差异 2、颜色 3、溶解行为 4、旋光性质 5、对光吸收性质 6、吸附和分配性质的差异 * 光谱分析法 一、紫外分光光度法 如果药物在杂质的λmax处无吸收，则可以在此波长测定样品溶液的A值，从而通过样品溶液的A值来控制杂质的量。例子见P74。 二、红外分光光度法 主要用于药物中无效或低效晶型的检查。 三、原子吸收分光光度法 主要用于（超）微量元素的分析，金属杂质 四、荧光分析法 * 薄层色谱法 杂质对照品法：适合有杂质对照品 供试品溶液自身稀释对照法：没有杂质对照品，而且杂质斑点的颜色与主成分的相同或相近。 杂质对照法与自身稀释对照法并用： 对照药物法：无杂质对照品，而且杂质斑点颜色与主成分的差异较大。 S1 S2 杂质 5 ug/ml 1 2 3 C1 S 40 C2 2 ug/ml 1 2 3 C2 0.2 C1 5 ug/ml 1 2 3 对照品 5 ug/ml 10 * 高效液相色谱法 外标测定法：适合有对照品的杂质，而且能够准确进样 加校正因子的主成分自身对照测定法：没有杂质对照品，而且杂质斑点的颜色与主成分的相同或相近。 不加校正因子的主成分自身对照测定法： 面积归一法：粗略估计杂质含量。 * 气相色谱法 内标加校正因子测定法：适合有对照品的杂质，并能够测定杂质的校正因子的情况。 外标测定法：适合有对照品的杂质，而且能够准确进样 面积归一法：粗略估计杂质含量。 标准溶液加入法： 将一定量的杂质对照品溶液精密加入供试品溶液中； 根据外标或内标法测定总杂质含量， 再扣除加入的杂质对照品的含量，即得到供试品中杂质的含量： * 色谱法 1 、薄层色谱法 2 、高效液相色谱法 3、气相色谱法 4、毛细管电泳法 * 二、化学方法 1、酸碱性的差异 2、氧化还原性的差异 3、杂质与一定试剂反应产生沉淀 4、杂质与一定试剂反应产生颜色 5 、杂质与一定试剂反应产生气体 6、药物经有机破坏后检查杂质 * * 练习与思考 [A型题] 1．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法 B.碘量法 C.白田道夫法 D.Ag-DDC E.契列夫法 * 2．药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量 C.杂质的最低量 D.杂质检查量 E.杂质的最大允许量 3．中国药典中收载的砷盐检查方法为 A.摩尔法 B.碘量法 C.白田道夫法 D.Ag-DDC E.契列夫法 * [B型题] A。稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液 C. BaCl2试液 D. Ag-DDC试液 E. NH4SCN试液 1. 铁盐检查 2. 硫酸盐检查 3. 氯化物检查 4. 砷盐检查 E C A D * A。AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 C. BaCl2试液 D. KI-SnCl2试液 E. NH4SCN试液 5. 重金属检查 6. 硫酸盐检查 7. 氯化物检查 8. 砷盐检查 B C A D * [X型题] 1．一般杂质检查包括 A。氯化物检查 B. 硫酸盐检查 C. 重金属检查 D. 砷盐检查 E. 铁盐检查 * 2．干燥失重检查法有： A。压恒温干燥法 B. 燥剂干燥法 C. 减压干燥法 D. 摩尔法 E. 白田道夫法 返 回 * 药物的杂质检查 授课人：赵丹 * 基本内容 第一节 概述 第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法 基本要求 练习与思考 * 一、掌握一般杂质检查的原理、方法和计算。 二、熟悉特殊杂质检查的方法和原理。