白蛋白及人血丙种球蛋白.docVIP

什么是白蛋白及人血丙种球蛋白 .白蛋白及人血丙种球蛋白的生理作用 3.白蛋白及人血丙种球蛋白的提取工艺 4.白蛋白国内外市场分析 5.白蛋白国内外研究和发展趋势 白蛋白（又称清蛋白）是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为15-19天，是血浆 中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%-60%。 10. 白蛋白的工艺流程: 1.将人血浆泵入不锈钢夹层反应釜内，开启搅拌,用Na2co2 溶液调PH为8.6，再泵入 球蛋白用)与络合溶液。 解离 溶液用无菌蒸馏水稀释，用稀盐酸调至弱酸性，加氯化钠0.15%~0.2%，不断 搅拌进行解离。充分解离后，加热至65oC维持1h，立即用冷却水冷却。 12. 3.分离 冷却后，解离液用蓝式离心机分离，离心液在用不锈钢压滤器过滤。 4.超滤 上述过滤液用超滤机超滤浓缩 5.热处理 浓缩液在60oC恒温处理10h，灭火病毒 6.澄清和除菌 以不锈钢压滤器澄清过滤，再用微滤除菌 13.人血丙种球蛋白的工艺流程 1.取白蛋白制备过程中络合后剩下的上清液，在不锈钢反应釜中进行搅拌。用1mol/L 的盐酸调PH7.0，加23%的结晶硫酸铵，充分搅拌后静置4h以上以沉淀完全。 2.虹吸上清液，将下部混悬液泵入蓝式离心机中离心得沉淀。 14. 3.将沉淀用适量无热源蒸馏水溶解，在不锈钢压滤机中进行澄清过滤。 4.用超滤机超滤浓缩，再经过微滤除菌，置于2~6oC环境下存放1个月以上。 5.用不锈钢压滤器再一次澄清过滤，除菌分装可得成品。 15.白蛋白的储存 白蛋白的正确保存极为重要，一旦处理不当，辛辛苦苦生产的白蛋白成品就会失活 性、变质，使前面的全部制备工作化为乌有，损失惨重。要想从溶液中除去多余水分， 采用的方法是在常温或高温条件下进行蒸发，但这样会使生物活性物质加速被破坏， 并且改变了这些物质的溶解度，所以不宜采用。要想在干燥过程中最大限度地减少生 物活性物质被破坏，唯一的方法就是使溶液在低温下干燥。但是，温度的降低不但会 使溶液凝固，还会使水的蒸气压力降低从而难以挥发，这就需要大大降低气压使固态 的水直接升华成为水蒸气。冻干技术就是在这一理论基础上产生的。 冻干技术是先将生物大分子溶液中的水冻成冰，然后在低温和高真空的条 件下使冰升 华，成为固体干粉。当白蛋白溶液冷却至冰点时，纯水首先结冰形成初结晶。初结晶过 程中若白蛋白所处的温度低，热交换速度大时，温度下降可达每秒50oc或更高，这种冷 冻 方法叫速冻。反之，当白蛋白所处的温度高，热交换速度小时，这种冷冻方法叫慢冻。 通过冻干得到白蛋白固体样品有许多优点：一个是由固态直接升华为气态，所以样品不 起泡不报沸。一个是得到的干粉样品不黏壁易取出。一个是冻干后的样品是疏松的粉末， 易溶于水。一个是在低温低压的条件下干燥，白蛋白不容易氧化变质，同时压力低使得空 气稀薄有灭菌或抑制某些细菌的作 用。一个是脱水彻底，适合于长途运输和长期保存。 冻干特别适用于对热敏感、易吸湿、易氧化的白蛋白。由于白蛋白对热敏感，因此，要低 温保存。一般可根据白蛋白的用途决定其保存温度是4oc、-20oc还是-80oc或-196oc液氮 中。白蛋白解冻时勿直接由-20oc或-80oc移至37oc条件解冻，因为温度改变太大或太快， 容易引起白蛋白凝结而发生沉淀。 正确的冻溶步骤是：将白蛋白从-20oc或-80oc转移至4oc条件下解冻1天，然后再转移 至室温下溶解，在溶解过程中要规则地均匀摇晃，使温度与成分均 匀，以减少沉淀的发生。由于白蛋白性质不稳定，因此，要选择符 合白蛋白性质的保存方法，在保证白蛋白生物活性的条件下运输。 19.国内外研究现状和发展趋势 要解决白蛋白紧缺的唯一出路是用基因工程的方法进行体外重组生产。 我国已有为 数不多的几家企业在进行白蛋白的重组开发，但均属研发性阶段。开发最早的企业是 华北制药，早在1997年就作为国家重大专项开始研发重组白蛋白，由于技术等原因 进展缓慢，据悉目前已达到生产表达水平，但目前的产品还只能用于工业标准的培养 基级白蛋白，还未进入临床试验。其他企业均处在早期研发阶段。 国外的重组白蛋 白研究远远领先于我国。早在1981年美国的Genentech公司就在细菌大肠杆菌中首 先表达了