苯妥英锌的合成完整版 (2).docVIP

苯妥英锌（Phenytoin-Zn）的合成 一、【药物概述】 中文名 苯妥英锌5,5-二苯基乙内酰脲锌 物化性质 白色粉末,mp.222~227(分解),微溶于水,不溶于乙醇,氯仿,乙醚. 理化性质 有效血清浓度范围为10-20ug/mg,浓度在20-40ug/ml时，可产生副作用。在剂量为100ug以上时，半衰期随投药量而定；其血浆半衰期大约在7-40h范围内，苯妥英能广泛和迅速地分布于全身，存贮于乳汁，蓄积在红细胞内。 药理作用 1.本品对癫癎大发作有良效，而对失神性发作无效。2.本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用。3.其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。4.本品可抑制皮肤成纤维细胞合成（或）分泌胶原酶。 副反应 该药呈强碱性，口服对胃肠道刺激性大，而且长期服用可致眼球震颤、共济失调、机体锌缺乏等副作用. 二、【实验目的】 1、学习二苯羟乙酸重排反应机理。 2、掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 三、【实验原理】 合成路线如下： 【2】 四、【仪器和试剂】 1、实验仪器: 圆底烧瓶，球形冷凝管，温度计，布氏漏斗，抽滤瓶，烧杯，电子天平，循环水真空泵，玻璃棒，移液管，洗耳球，电热器 2、试剂: FeCl3·6H2O，冰醋酸，安息香，尿素，20%氢氧化钠，50%乙醇，10%稀盐酸，氨水，ZnSO4·7H2O,联苯甲酰 3、主要物理性质: 试剂名称 登录号 熔点 （℃） 沸点 （℃） 相对分子 质量 溶解性 性状 苯妥英钠 CAS 登录号:630-93-3 EINECS: 211-148-2 290~299 275.26 在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中几乎不溶 白色粉末；无臭，味苦；微有引湿性 317.66 微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。 CAS 登录号:57-41-0EINECS登录号:200-328-6 293.5-295 252.27 白色粉末，无臭味。 FeCl3·6H2O 37 280~285 162.204 极易溶于水，易溶于乙醇、丙酮，也可溶于液体二氧化硫、乙胺、苯胺，不溶于甘油、三氯化磷。橙黄色晶体或褐黄色固体块在空气中可潮解成红棕色液体。 16．6 117．9 60.05 易溶于水和乙醇，其水溶液呈弱酸性 常温下是一种有强烈刺激性酸味的无色液体 CAS 登录号119-53-9;579-44-2 EINECS 登录号209-441-5 133 344 212.25 不溶于冷水，微溶于热水和乙醚，溶于乙醇。 无色或白色晶体210.22 溶于乙醇、乙醚、氯仿、乙酸乙酯、苯、甲苯和硝基苯,不溶于水。 黄色结晶体 CAS 登录号57-13-6 EINECS 登录200-315-5 132.7 60.06 溶于水、醇，不溶于乙醚、氯仿呈弱碱性。 无色或白色针状或棒状结晶体呈弱碱性EINECS 登号：215-185-5 318.4 139040.01 易溶于水，其水溶液呈强碱性，能使酚酞变红常温下是一种白色晶体，具有强腐蚀性 CAS 登录号：64-17-5-114.3 78.4 46.07 能与水、氯仿、乙醚、甲醇、丙酮和其他多数有机溶剂混溶。 色、透明易挥发具有特殊香味的液体CAS 登录号： 7446-20-0 287.56 易溶于水无色斜方晶体、颗粒或粉末，无气味， 味涩eCl3.6H2O 7g，冰醋酸7.5mL，水3 mL及沸石一粒，在石棉网上直火加热沸腾 5 min。稍冷，加入安息香1.5 g及沸石一粒，加热回流50 min。稍冷，加水25 mL及沸石一粒，再加热至沸腾后，将反应液倾入100 mL烧杯中，搅拌，放冷，析出黄色固体，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，测熔点，mp.88~90℃，计算收率。 1.2.苯妥英的制备 在装有球形冷凝器的100 mL圆底烧瓶中，依次加入联苯甲酰1 g，尿素0.35 g，20% 氢氧化钠3mL，50% 乙醇5mL及沸石一粒，直火加热，回流反应30 min，然后加入沸水30mL，活性碳0.3 g，煮沸脱色10 min，放冷过滤。滤液用10 % 盐酸调pH 6，析出结晶，抽滤。结晶用少量水洗，干燥，得粗品，计算收率。 1.3.苯妥英锌的制备 将苯妥英0.5 g置于50 mL烧杯中，加入氨水（15 mL NH3.H2O + 10mL H2O）， 尽量使苯妥英溶解，如有不溶物抽滤除去。另取0.3 g ZnSO4.7H2O加3 mL水溶解，然后加到苯妥英铵水溶液中，析出白色沉淀，抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得苯妥英锌，称重，测分解点，计算收率。 2.实验装置图： 3.实验流程图： 3.1.联苯甲酰的制备