胰岛素抵抗与炎症-培训课件.ppt

MRFIT Kuller 1996 CHD死亡 148 PHS Ridker 1997 MI 246 CHS/RHPP Tracy 1997 CHD 148 PHS Ridker 1998 PVD 144 相对危险性 0 1.0 2.0 4.0 5.0 WHS Ridker 1998 CHD 244 MONICA Koenig 1999 CHD 53 3.0 PHS Ridker 1997 脑卒中 196 无临床疾病的人群中C-反应蛋白 和远期心血管疾病危险性的前瞻性研究 脂蛋白 (a) 高半胱氨酸 总胆固醇 纤维蛋白原 tPA 抗原 TC/HDL-C hs-CRP hs-CRP + TC/HDL 远期MI的相对危险性 0 1.0 2.0 4.0 6.0 表面上健康的中年男人中 远期CHD的相对危险性 Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937. 从出院到主要终点的天数 % 无再发事件 * 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 CRP 1.5 mg/dl P0.0001 CRP 1.5 mg/dl * 死亡 / AMI / 顽固心绞痛 Ferreiros E et al. Circulation 1999;100:1958-63. 出院时CRP水平是一个 强有力的90天结果预测指标 ①?葡萄糖与血管壁胶原分子结合促使AGE形成 ②?进而形成交联 ③?血管壁漏出大分子物质包括血小板和载脂蛋白 ④??AGEs同样吸引巨噬细胞 ⑤??AGE受体不能与AGE结合，形成AGE碎片， 导致不能清除高反应循环物质??? 慢性炎症致动脉粥样硬化的机理 ⑥载脂蛋白结合可能使LDL胆固醇不能识别 它的受体，导致脂质沉积，促使巨噬细胞形 成泡沫细胞 ⑦?细胞活素促使平滑肌细胞和基质增生肥大 ⑧?AGE受体通过慢性炎症引起损害 慢性亚临床炎症状态与代谢综合症及2型糖尿病的发生有关 P＜0.001 CRP and Number of Medabolic Disorders in the insulin resistance Atherosclerosis Study(IRAS) Festa A.Circulation 2000;102.42-47 Insulin Resistance Atherosclerosis Study P=0.06 P=0.001 P=0.001 Five year incidence of T2DM Stratified by Quartiles if inflammatory Proteins:IRAS Festa et al diabetes 2002：51,1131-1137 肥胖组、IGT组、T2DM组血hsCRP水平比较 肥胖组、IGT组、T2DM组血hsCRP水平比较 炎症致糖尿病的机制 大中血管的内皮功能紊乱：在动脉粥样硬化形成中是中心环节，而在微动脉和毛细血管水平，内皮功能紊乱在IR的发病机制中起了主要的作用，并且和IR综合征的特征相关。内皮通透性的降低和外周血流的减少会限制胰岛素在代谢活跃组织的转运以及促进IR。 炎症致糖尿病的机制 β细胞结构与功能障碍：炎症对β细胞功能的影响部分与脂肪细胞的异常代谢有关。 当脂肪细胞FFA产生过多时，流入β细胞的FFA增多，β细胞内过多的FFA可能损伤线粒体、葡萄糖激酶以及Glut2功能，甚至引起β细胞凋亡，致使胰岛素的合成减少和分泌发生障碍。此外，各种炎症因子触发的氧化应激过程也是导致β细胞凋亡，致使葡萄糖刺激的胰岛素分泌障碍的原因。 如何熄灭炎症灼伤血管和β细胞？ 阿司匹林 小剂量阿司匹林能有效降低血中高CRP水平 调整胰岛细胞内的炎症介质平衡，有可能防止甚至逆转2型糖尿病胰岛细胞数量的进行性下降 阿司匹林可明显降低2型糖尿病患者的心血管事件的发生率 他汀类药物 （1）减少斑块内脂质，尤其胆固醇酯;（2）降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量; （3）通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达组织因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来减少血栓形成危险; （4）全面改善内皮功能 。 胰岛素 胰岛素在体内和体外均有抗炎作用，减少炎症介质 胰岛素有很强的抗细胞凋亡作用，导致胰岛β细胞功能的保存 * C反应蛋白（CRP）是在炎症、组织损伤或感染时由肝脏产生的急性期蛋白。 区分标准C反应蛋白（CRP）检验与高度敏感性CRP（hs-CRP）测定十分重要。标准C反应蛋白（CRP）检测可测出因对感染或组织损伤