流感的特性与防治.ppt

文登南海医院 王东 王心怡 流感病毒的生物学特性 一、形态与结构 二、抗原结构与分型 三、培养特性 四、抵抗力 1、形态与结构 形态：球形、有包膜、核衣壳螺旋对称 结构： 核衣壳：核酸（单负链RNA、分节段） 核蛋白（NP） RNA多聚酶（PA、PB1、PB2） 包膜：基质蛋白M1、M2 （内层） 镶嵌蛋白HA、NA（外层） 流感病毒形态 流感病毒的核衣壳 甲型流感病毒结构模式 HA NA M1 M2 流感病毒结构 ssRNA：7 ~ 8个片段 核心 核蛋白 结构 RNA多聚酶 基质蛋白（M蛋白）：保护核心；维持病毒外形 包膜（双层脂质）：上有刺突—HA和NA HA—断裂成HA1和HA2，HA2有传染性 核糖核蛋白（RNP） HA(hemagglutinin)： 由三条糖蛋白肽链以非共价键连接的三聚体 A：能与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合并有膜融合活性，是病毒引起感染的关键 HA0 HA1: HA2: 与上皮细胞的唾液酸受体结合（吸附） 介导病毒包膜与细胞膜融合，使核衣壳进入宿主细胞（穿入） B：能与人、鸡、豚鼠等多种红细胞表面受体结合引起红细胞凝集，即出现血凝现象 C：有免疫原性，其抗体既可抑制血凝现象，又可中和病毒，是主要的保护性抗体 NA(neuraminidase)： 由四条糖基化多肽组成的四聚体，具有酶活性，破坏细胞膜上的病毒特异性受体，液化细胞表面粘液，使病毒从细胞膜上解离和扩散；有利于成熟病毒的释放 2、抗原构造与分型 内部抗原（分型） NP抗原 M蛋白抗原 可溶性抗原、稳定、具型特异性 表面抗原 （分亚型） HA：最易变异 NA:有抗原性,易变异 按内部抗原(核蛋白/M蛋白)不同 将流感分为甲、乙、丙三型 按外部抗原( HA/NA)不同分亚型 甲型流感病毒分若干亚型：H1～H15；N1～N9 流感病毒的变异 抗原性漂移 （antigenic drift） 抗原转变（antigenic shift） 编码表面抗原（HA、NA）基因点突变累积导致抗原位点的改变，属量变，变异幅度小 由于基因组重排导致新的亚型出现， 属质变，变异幅度大 甲型最易——HA和NA的变异 流感病毒变异与流行关系 抗原性漂流 变异幅度小，量变，造成中小流行 抗原性转变 变异幅度大，甚至形成一个新的亚型，质变，引起较大流行，甚至世界性大流行 大型变异：H、N均大变异 ，约 30-40年发生一次，可 致大流行或暴发流行 甲型流感病毒变异 亚型变异：H大变异，N不变或小 变异，约10年发生一 次，可致大流行 变种变异：H、N均小变异，经常 发生，导致小流行 乙型流感病毒只有变种变异 丙型流感病毒相对稳定，未发现变异 3、培养特性 （1）鸡胚接种：初次接种——羊膜腔 再次接种——尿囊腔 （2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（MDCK） （3）最易感动物为雪貂、小鼠 （1）鸡胚接种 流感病毒 流感病毒 羊水 尿液 血凝及血凝抑制试验 鉴定病毒 流感病毒+红细胞 血凝 流感病毒+特异抗体+红细胞 血凝被抑制 再次 初次 流感病毒 猴肾细胞（PMK） 狗肾细胞（MDCK） 红细胞 凝集试验 红细胞 吸附试验 流感病毒+红细胞 红细胞凝集 流感病毒感染细胞+红细胞 红细胞凝集 （2）细胞培养 4、抵抗力 1、弱、不耐热、56℃ 30min杀灭 （-70 ℃