中国药典2015版抑菌效力检查法资料.ppt

National Institutes for Food and Drug Control 中国食品药品检定研究院 National Institutes for Food and Drug Control  2015版抑菌效力检查法 中检院微生物检测室 戴翚 概述 概述 概述 在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品生产的GMP 管理 不能作为非无菌制剂降低微生物污染的唯一途径 不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物负载的手段。 所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。 抑菌剂添加的基本原则 安全性 有效性 有效 最低 合理处方 主要框架 菌液制备 方法适用性 检查方法 标准及结果判断 菌液制备 若为琼脂培养物，加入适量的0.9%无菌氯化钠溶液将琼脂表面的培养物洗脱，并将菌悬液移至无菌试管内， 用 0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液 若为液体培养物，离心收集菌体，用0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液。 方法适用性 方法适用性 用何种方式计数直接接种薄膜过滤 依据样品抑菌活性强弱，明确在不同时间点，在何稀释级计数 方法适用性 方法适用性应确认 在何稀释级使用何种计数方法 薄膜过滤 直接接种 人工接种＜100cfu实验菌株 供试品接种 原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1% 108cfu/ml 106cfu/ml 6h or 24h 24h or 7D 28D 原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1% 108cfu/ml 106cfu/ml 7D or 14D 28D 细菌组 真菌组 原始记录 样品信息方法信息 标准结论 校对复核信息前置 原始记录 样品信息一致 仪器、试剂、耗材 方法描述 原始记录 样品信息一致 方法描述 原始记录 样品信息一致 细菌组原始数据、稀释级别 样品信息一致 真菌组原始数据 稀释级别 参考标准比较 28D时间点做三个连续稀释级①6h显示较强抑菌效果 ②6h未显示较强抑菌效果  -1 -2 -3 不可计 不可计 150 0 -1 -2 不可计 150 20 1.5×102 → lg 2.18 1.5×104 → lg 4.18 标准 抑菌效力考查时间点及要求 6h 24h 7days 14days 28days 2015版-A（EP） 细菌下降至少2lg 细菌下降至少3lg 真菌下降2lg / 细菌不生长； 真菌无增加； 2015版-B（EP） / 细菌下降至少1lg 细菌下降至少3lg 真菌下降至少1lg 细菌菌数不增加； 真菌菌数不增加。 2010 / / 细菌下降至少1.0log； 真菌不增加。 细菌下降至少3.0log； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 USP / / 细菌下降至少1.0log； 真菌不增加。 细菌下降至少3.0log； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 JP / / / 细菌≤0.1%接种量； 真菌不增加。 细菌比14d不增加； 真菌不增加。 That’s All！ Thanks For Your Attention！ Question National Institutes for Food and Drug Control 中国食品药品检定研究院 National Institutes for Food and Drug Control