中药化学成分制备方法与技术资料.ppt

* * * * * * * * HSCCC分离流程图 * * 第三节 中药有效成分结构修饰方法 提高疗效 1、结构修饰的目的、准则和方法 目的 * R IC50 (nmol/L) R IC50 (nmol/L) H 6.300 -CH(CH3)CH2CH3 10 Me 3.700 -CH(CH2CH3)2 1 Et 2.000 -CH(CH2CH2CH3)2 16 -CH2CH2CH3 180 22 -CH2CH2CH2CH3 300 60 -CH2CH(CH3)2 200 530 * 增加水溶性 马蹄金素：R1、R2=H，R3=Ac * 调整亲脂性（脂溶性） * 改变离解性 * 降低毒付作用 * 准则：最少修饰、生物学逻辑、结构逻辑、结 构逻辑、易合成、去除手性中心、药理 学逻辑 * 青蒿素 蒿 甲 醚 吗啡 海洛因 * 方法：改变取代基，改造环结构，改变立体结 构，变为前体药物、孪药、软药和硬药， 利用计算机辅助设计药物。 * 结构式 药物名称 X R 氯普噻吨 chlorothixere -Cl 珠氯噻吨zuclopenthixol -Cl 氟哌噻吨 flupenthixol -CF3 Z构型比E构型活性强7倍 * 第四节 中药化学成分生物转化方法 与技术 * * * * 学习目的 学会选择合适的方法和技术制备中药 学习要点 熟悉中药有效成分的常用提取、分离方法和技术；初步学会根据有效成分的性质选择提取分离方法。了解中药有效成分结构修饰的目的、方法。 * 第一节 中药化学成分的提取方法 水蒸气蒸馏法 溶剂 法 升华 法 石油醚-环己烷-CCl4-甲苯-氯仿（三氯甲烷）-乙酸乙酯-丙酮-乙醇-乙酸-甲醇-水（越往后极性越大） 浸渍 法 渗漉 法 煎煮法 回流提取法 经典提取方法 * 超临界流体萃取 超声波 提取 微波提取 生物提取 仿生 提取 现代提取方法 * * 超临界流体萃取 * * * * 超临界流体的性质：由于处于临界温度和 临界压力以上，其物理性质处于气 体和液体之间。 * * * * * * * * * 第二节 中药化学成分分离方法 经典分离方法 沉淀法 溶剂萃取法 分馏法 透析法 结晶法 经典色谱法 盐析法 石油醚-环己烷-CCl4-二氯甲烷-苯-甲苯-氯仿（三氯甲烷）-乙醚-乙酸乙酯-丙酮-正丁醇-乙醇-乙酸-甲醇-水（越往后极性越大） * 如何避免和解决乳化现象：加食盐、将乳化层 单独分出。 硅胶、 氧化铝 大孔吸附树脂、聚酰 胺、RP-C8、RP-C18、MCI GEL CHP 20P 色谱法 离子交 换色谱 凝胶色谱 正相 色谱 反相色谱 葡聚糖凝胶、羟丙基葡聚糖凝胶 * 正相：石油醚-环己烷-甲苯-二氯甲烷-乙醚-氯 仿 (三氯甲烷)-乙酸乙酯-丙酮-正丁醇- 乙醇-甲醇-水 (一般而言越往后洗脱能 力越强) 反相：水-甲醇 (大孔吸附树脂和聚酰胺一般用 乙醇)，甲醇 (乙醇)比例越大洗脱能力 越强 凝胶：甲醇或氯仿与甲醇的混合物，极性小的 成分用混合物洗脱、反之用甲醇洗脱。 洗脱剂的选择 * 溶剂前沿 成分所处位置 点样位置 a b Rf=b/a 柱体积 (恰好浸泡填充材料所需的洗脱剂体积) * 现代分离方法 高效液相色谱法(HPLC) 超滤法 液滴逆流色谱法 * * *