儿童急性淋细胞性白血病.doc

中文名：儿童急性淋巴细胞性白血病 英文名：acutelymphoblasticleukemiaofchildhood 别　名：儿童急性成淋巴细胞性白血病 概??? 述： 急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemiaofchildhood)是最常见的儿童肿瘤性疾病，是指前体B、T或成熟B淋巴细胞发生克隆性异常增殖所致的恶性疾病。白血病细胞起源于骨髓确诊时骨髓中的正常造血成分通常被白血病细胞所代替，并经血行播散，累及骨髓外组织和器官(如肝脏、脾脏、淋巴结等)，引起相应的临床表现近40年来，特别是20世纪80年代以后，对儿童ALL 的基础和临床研究取得了巨大的成就，儿童ALL已成为可以治愈的恶性肿瘤，是当今疗效最好治愈率最高的恶性肿瘤性疾病之一，给其他儿童恶性肿瘤的治疗带来了信心和合理的临床研究模式。 目前小儿ALL的完全缓解(CR)率可达95%以上 ，5年以上持续完全缓解(CCR)率可达65%～80%。 流行病学： 在儿童肿瘤性疾病中，ALL发病率最高，约占儿童急性白血病(acuteleukemia，AL)的75%～80%。发病高峰年龄约为4岁。根据上海市肿瘤登记系统1986～1992年资料 ，0～14岁组ALL发病数占儿童肿瘤总发病数的20%，年发病率为20.90/100万0～14岁累积发病率为312.55/100万ALL发病高峰年龄为3～4岁 ，男性发病率高于女性，男∶女为1.5∶1。 病因： 可能导致发生儿童白血病的因素包括遗传、环境、病毒感染、免疫缺陷因素，但对每一个白血病患儿来说常不能确定其个体的致病原因 1.病因 (1)环境因素：接触电离辐射有利于白血病的发生，二次世界大战时日本发生原子弹爆炸后，当地白血病发病率增高即证实这一点。接触治疗性辐射也增加白血病的发病率。长期接触苯等有毒化学物品与急性非淋巴细胞白血病有关。其他与ALL发病可能有关的化学物品有除草剂、杀虫剂、孕妇酗酒避孕药、烟草及化学溶剂但这些因素与ALL发病的确切关系尚不肯定。 (2)感染因素：Smith等研究发现孕妇宫内胎儿感染可增加5岁以下儿童患ALL的危险。感染导致ALL危险性增加的机制可能是感染导致基因组的不稳定性增加。资料证明EB病毒感染可能与L3型ALL相关，也有ALL发病与HIV感染相关的病例报告。甲型肝炎病毒感染与儿童ALL高发病率有关改善公共卫生状况可降低母亲孕期感染及新生儿感染。对降低ALL的危险性将起到不可忽视的作用。母乳喂养可降低婴儿感染性疾病的发生。喂养方式与儿童急性白血病(AL) 的相关性报道 不一，目前的观点倾向于母乳喂养可降低儿童白血病发生的危险。与感染相关的其他因素包括免疫接种、动物接触史、药物应用史(如氯霉素)、季节变化等，它们与儿童白血病的确切相关性尚无定论。 (3)免疫缺陷：先天性免疫缺陷者淋巴系统恶性肿瘤的发病率增高 (4)先天性基因(遗传)因素：早期文献报道对确诊时年龄2个月和14岁的同卵双胞胎通过分子生物学方法研究证明，来自宫内同一胎儿、同一细胞扩增或突变后的同卵双生的同胞ALL的发生是一致的由于这种疾病在双胞胎没有临床的和生物学上的差异。有人猜测某些独生子的白血病可能起源于胎内。并且进一步推测附加因素或出生后环境因素导致在出生后的任何时间发生白血病。 为验证这一假设，研究者用新生儿血印记检测现有的克隆或与患者相关 的特殊白血病相关融合基因序列(TEL-AML1)发现t(12；21)与TEL的非易位等位基因的缺失之间的相关性 在B系ALL最常见。这些研究提示儿童急性淋巴细胞白血病为胎内起源有报告白血病患儿(包括ALL)同胞的白血病发病率比普通人群高2～4倍。单卵双胎中一个发生白血病后，另一个发生白血病的机会高达25%；发病年龄越小，另一个发病 的机会越高；当发病年龄＞7岁时，另一个发病的机会明显减少。说明白血病的发生可以有先天性遗传因素参与，但确切的基因因素尚未十分明了2.分型?根据形态学、免疫学和遗传学分型(即MIC分型)，可分为几个亚型治疗及预后与分型密切相关。 (1)形态学分型：目前国际通用FAB分型，即按照细胞大小、核浆比例、核仁大小及数目胞浆嗜碱程度，将急淋分为L1～L3三型(表1)。小儿ALL以L1型最多见，占70%左右，L2型为25%左右，L3型仅占0%～4%。 (2)免疫学分型：白血病发生学的成熟遏制学说认为白血病是造血细胞的某一克隆被阻滞在某一分化阶段上并异常增殖 的结果。因此白血病细胞具有相应的正常细胞分化阶段的免疫标志。国际上用“分化簇”(CD：clusterofdifferentiation)对单克隆抗体(McAb)统一命名目前将ALL主要分为T细胞系和B细胞系两大类。儿童ALL以B细胞系为主，占80%左右。B细胞系ALL又可分为若干亚类，目前尚无统一标准，