两种抗结核化疗方案对肺结核患者肝功能影响的比较论文.docVIP

　　两种抗结核化疗方案对肺结核患者肝功能影响的比较论文 .freelonary tuberculosis;anti-TB therapy;liver dysfunction;HBV carrier Abstract:AIM To pare the effects of tents for tuberculosis on liver function in patients ent groups，liver function tests onitored once 2ents，and the hepatotoxic-ity of47HBV carriers ent of TB has a higher incidence rate of liver dysfunction than HLAMKO;and is higher in than in those o后每月复查肝功1次.肝功能变化以治疗2mo时所查ALT 1336nkat L-1 ，并持续4o内，17例出现不同程度的疲乏、纳差、头晕、恶心等症状，其中HRZE（S）方案者14例，HLAMKO方案者3例.本组病例中有1例患者，男性，48岁，接受HRZE（S）方案治疗近1o后发生肝功异常者26例（59%），非HBV携带者为24%（40/170），前者明显高于后者（P 0.01），而在HBeAg+ 和HBeAg- 之间比较无显著差别.47例合并HBV携带者两种抗结核治疗方案对肝功能的影响有显著差异（P 0.01），HRZE（S）治疗组肝功损害高达80%（8/10），明显高于HLAMKO治疗组30.4%（3/10）;非HBV携带者采用HLAMKO治疗方案其肝功能异常的比例最小，为7.6%（Tab2）. 表2 HBV阳性肺结核患者抗结核治疗对肝功能的影响 略 3 讨论 HRZE（S）与HLAMKO两种抗结核治疗方案在疗程、疗效方面无明显差异，后者多用于耐药结核的治疗.我们结果表明HRZE（S）方案肝功损害的发生（46%）明显高于HLAMKO方案（13%），肝功损害绝大多数发生在抗结核治疗2mo之内.常用的抗结核药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等均有不同程度的肝毒性，尤其方案中同时有利福平、吡嗪酰胺时肝脏损害更为严重［7］ .HLAMKO方案选用利福喷丁，阿米卡星、氧氟沙星或左氧氟沙星等，目前尚未见明显的肝毒性报道［8，9］ ，我们选用此方案的102例患者中，出现肝功能异常者13例，但均可继续完成治疗.也有用环丙沙星、氧氟沙星替代肝毒性较大的抗结核药物治疗结核的报道.从减轻肝毒性考虑选择HLAMKO方案较为优越.抗结核药引起肝损害的机制目前尚不清楚［10，11］ ，主要有①药物或代谢产物的肝细胞毒性造成肝细胞的直接损害，引起肝细胞坏死、脂肪变性，如异烟肼引起的药物性肝炎;②药物本体及代谢产物干扰或阻断肝细胞某项重要代谢途径、或胆汁排泄功能，间接引起肝细胞损伤;如利福平，吡嗪酰胺引起的肝细胞变性坏死.③原有肝脏疾病时药物代谢异常，影响了药物的代谢与清除;④异烟肼是引起肝脏慢性损害的最常见原因;⑤药物间的相互作用，可因相互竞争肝微粒体酶的作用位点，而影响药物的代谢过程;因此，上述药物的肝损害有着相互的关系，同一种药物可以不同机制诱导肝损害，不同的药物又可因相同的机制而造成肝损害，抗结核的联合用药可能加重了药物的肝毒性反应，或药物之间的相互作用而影响到肝脏. 抗结核治疗过程中发生肝损害的影响因素很多，如患者的年龄、饮酒嗜好、营养状态、遗传基因、个体差异、免疫状态、HBV携带等［11］ .目前认为，慢性肝病和肝炎病毒携带增加了肝损害的发生.肺结核病患者中HBV阳性者较常见，而抗结核药物大多数对肝脏有一定的毒性，HBV阳性结核患者的肝功损害为病毒性损害的基础上增加了药物性损害［12］ .文中47例HBV阳性者的结核患者抗结核治疗中，肝功异常的发生率（53%）明显高于非HBV携带者（24%）.而HRZE（S）治疗组HBV阳性者抗结核治疗后肝功异常（80%）的发生率明显高于HLAMKO治疗组（30%）.用HLAMKO方案的非HBV携带者肝功异常的比例为8%.因此，HBV阳性的结核患者治疗应选肝毒性较小的抗结核药物，并注意保护肝功能. 抗结核治疗后肝功损害的发生无一定规律，多在治疗2mo内发生，本研究217例患者中66例出现肝功损害，其中治疗1mo内发生者21例，2mo内发生者45例.应向患者讲明可能出现的副作用，取得患者的认同和配合;并选用最有效、副作用最小的方案，定期监测肝功能变化.抗结核治疗过程中发生肝损害时是否停止治疗，许多专家的观点与过去不同，认为［8］ 可暂不停药，耐药或难治性结核患者血浆转氨酶（AST，ALT）大于正常上限两倍时，可