空调净化和洁净级别04546.ppt

来源：药智论坛 下载药学资源请访问药智论坛 提出的问题 国内外洁净区标准研讨 欧、美和WHO标准回顾 基本概念 标准介绍 发展趋势 非无菌药品 我国现有标准的误区 万级无菌 更衣室 HVAC-检漏和风速测试 我国GMP与国际间差距 FDA 无菌药品GMP指南 欧、美无菌药品GMP CGMP 无菌药品 7万字（5万+2万） 欧盟无菌药品 ~ 1万字 2005-09-21有增补版，与FDA2004-09标准已经一致 中国无菌药品 0.15万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境要求 洁净区悬浮粒子分类系统对照表 FDA对洁净区的设置 FDA建议，整个无菌灌装室可设定为100级（ISO5，企业在灌装间满布高效过滤器） 无菌生产线直接相邻的区域至少应为动态1万级（ISO 7） 企业可将此区域设为1000级（ISO6） 次重要的区域，如设备清洁，则可为10万级（ISO8） 欧盟 GMP 2002 微生物指标 WHO GMP-2002 说明-1 生产作业结束，在无操作人员在场情况下，经15-20分钟（指导值）自净后，洁净区的粒子应达到表中的静态标准。 药品或敞口容器直接暴露的区域，其粒子水平应当保持表2中的A级动态标准 灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌装点测试结果并不始终符合标准，这种状况是可以接受的。 WHO GMP-2002 说明-2 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各种无菌连接的区域。层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值）。 B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流方式。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例比较小，对测试数据影响不大，总体上看，WHO还是低于欧洲标准 欧盟标准的四大难点 A区的浮旅游菌、沉降菌、表面微生物及手套均不得检出微生物（指标 1） ，而WHO则允许有3个菌，其它B、C、D级别指标相同。 欧盟要求： …除有充分理由，例如活病毒疫苗的灌装外，A区的微粒应连续监控或频繁取样。建议B区也采用类似的系统 … 。这类体系通常需要专用的粒子计数仪；…A区监控的频率应足以保证检出所有的干扰及瞬时发生的事件，一旦发生偏离常规时，即启动报警系统；WHO无此要求。 冻干…无菌灌装的小瓶在完成轧盖前，尚没形成完整的密封系统。因此，应在A级保护下直到轧盖完成。 培养基模拟灌装试验标准提高。 欧盟与WHO的其它内容：几无差别。 无菌操作区发展趋势 无菌制造工艺标准 最低标准 LABS （初级隔离系统） limited access barrier system 中间标准 RABS/RABS+（中级隔离系统） Restricted Access Barrier System 高级标准 ISOLATOR（全隔离操作器） 初级隔离系统-1 LABS 工艺操作被PC-聚碳酸酯组成的帘膜-墙/门所保护 必要时可将门帘打开 通常通过手套管操作 减少对层流的干扰 以B级作为背景 中级隔离系统-2 RABS 工艺操作被PC-聚碳酸酯组成的帘膜-墙/门所保护 只有应急才能打开 开门必须有记录 通常通过手套管操作 物料通过物料口进 对层流的干扰须作解释 以B级作为背景 隔离操作器-3 非无菌药品的生产环境 非无菌药品的级别-原文 2006-09-20 AZ英国做环境监测及全球规范组织的美国专家称： monitoring of non-steriles, there are no regulatory guidelines that govern environmental monitoring of non-steriles. However, the FDA does expect to see some level of monitoring in these areas. I would like to refer you to the QC Manual guideline 8-G41-2-M Environmental Monitoring section 5.3 monitoring for non classified areas. The key is to not classify these areas. The areas should be designed with proper air flow and if possible to be able to meet class 100,000. The guideline states that some level of monitoring sho