抗感染药物总论与案例分析-临床药理学摘要.doc

第十三章 抗感染药物总论 第一节? 抗感染药物概述 一、概况 分类 1、 β-内酰胺类 a青霉素类 b头孢菌素类 c新型β—内酰胺类 2、氨基糖苷类 丁胺卡那 奈替米星（乙基西梭霉素）链霉素 庆大霉素 3、大环内酯类 *新一代 罗红霉素 阿齐霉素 4、氟喹诺酮类： 耐药菌株替代的治疗药物 *新用途：抗结核分枝杆菌： 5、其他 万古霉素 MRSA、MRSE及二重感染伪膜性肠炎的首选药 甲硝唑 老药新用：伪膜性肠炎 安全、价格低廉 抗菌药物的作用机制 1干扰细胞壁合成 2损伤细胞膜 3影响蛋白质合成 4抑制叶酸代谢 5抑制核酸功能 6与靶位蛋白结合 耐药细菌变迁趋势 1、耐甲氧西林的MRSA *MECA基因编码的PBP2’ *辅助基因femA –D 2、凝固酶阴性葡萄球菌CNS（院内感染） 3、耐青霉素酶的肺炎球菌PRP（院外感染比例增加） 4、耐万古霉素的屎肠球菌VRE（菌血症第3位） 5、耐青霉素和头孢菌素的草绿色链球菌PRS（引发心内膜炎；术后软组织感染 6、产生超广谱β-内酰胺酶的ESBL 耐药性（resistance)问题 细菌的耐药机制 耐药性 a固有性，b获得性 1、产生灭活酶或钝化酶 2、细菌改变细胞外膜的通透性 细胞膜屏障与主动流出机制 active efflux 3、改变靶位蛋白 4、改变叶酸代谢途径 抗感染药物的合理应用 一、抗菌药物的合理应用及影响因素 1、合理选择药物 正确诊断，正确选择药物。 A 大多数G+球、G+杆及G-球： β-内酰胺 B G+球中的肠球菌： 氨基糖苷类或万古霉素 C 衣原体、支原体： 大环内酯类 D G-杆： 氟喹诺酮 抗菌药物的合理应用包括： 1、正确选用抗菌药物的品种 2、优化给药途径、剂量和疗程 3、严格控制抗菌药物的预防应用和联合应用 4、建立抗菌药物的合理用药机制 二、抗菌药物的合理应用及影响因素 2、病原学检查与药物敏感性试验 药敏结果判断采用三级制标准： C血＞5MIC 高度敏感 C血≥MIC 中度敏感 C血＜MIC 耐药 3、药物的药动学因素 A吸收 B分布 *靶器官差异性 C代谢 D排泄 宿主的免疫机制 体液免疫与细胞免疫同等重要 抗菌药物PK/PD分类 1、浓度依赖性 ： 评价参数：AUC0- t/MIC及Cmax/MIC 代表药物：氨基糖苷类*不能超过最低毒性剂量 氟喹诺酮类 酮内酯（大环内酯改造） 两性霉素B 甲硝唑 2、时间依赖性并且T1/2较短： 评价参数：T＞MIC及T-MIC% 代表药物：大多数β-内酰胺；林可霉素 以β-内酰胺为例：青霉素类：20-35% 碳青霉烯：20-25% 头孢类：35-55% 注意 ：C＞MIC出现抗菌效应 C＜MIC生长繁殖 C＞4MIC杀菌达到饱和 C↗ E不增加 3、时间依赖性且T1/2或抗菌作用较长： 评价参数： AUC0- t/MIC 及T＞MIC 给药方案依据： AUC0- t/MIC （浓度较低时） T＞MIC （浓度较高时） PAE T1/2 代表药物：阿齐霉素、链阳菌素、碳青霉烯、 糖肽类、 唑类抗真菌药 抗生素后效应 post antibiotic effect PAE 包括两方面作用：SME：亚MIC抑菌作用 sub-MIC effect PAME :抗生素后促白细胞效应 post antibiotic macrophage enhancement 四、抗感染药物的联合应用 1、联合应用的情形 2、抗菌药物联合使用的评价 FIC（联合抗菌分数） FIC=MICA联/MICA+MICB联/MICB FIC 指数为≤0.5、0.5-1.0、1-2、2.0时两药联合用药的效果分别为：协同、相加、无关和拮抗 MPC（防突变浓度）指防止突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。 防突变浓度（Mutant Prevention Concentration） 突变选择窗（Mutant Selection Window) 一、杀菌剂？ 抑菌剂？ 二、杀菌曲线 Ⅰ类：繁殖