第十三章 Witting-Horner反应合成.pdf

2010年o2月 云南化 工 Feb．2010 第37卷第 1期 YunnanChemicM Technology V01．37．No．1 Witting-Horner反应合成 3·甲基-5-(2，6，6．三 甲基-1． 环 己烯-1-基 )_2，4一戊二烯基膦酸二烷基酯 虞国棋 ，谈金辉 ，潘伯安 ，陈 钧 ，舒丽东 ，杨学英 ，李良军 (1．浙江医药股份有限公司维生素厂，浙江 绍兴 312000； 2．湖州出入境检验检疫局，浙江 湖州 313000； 3．浙江国邦药业有限公司，浙江 绍兴 312369) 摘 要：3-甲基_5-(2，6，6-三 甲基-1一环己烯．1一基)-2，4一戊二烯基膦酸二烷基酯是维生素 A的中间体。B．紫 罗兰酮与乙二膦酸四乙酯在碱催化下进行 Witting—Homer缩合反应得到 目标化合物，其含量为 90．5％，收率 46．1％ 。 关键词 ：3-甲基-5一(2，6，6-三 甲基一1一环己烯一1一基)-2，4一戊二烯基膦酸二烷基酯；B一紫罗兰酮；乙二膦酸四乙 酯 ；Witting-Homer缩合反应；维生素A 中图分类号： TQ466．1，R977．2 1 文献标识码： A 文章编号： 1004—275X(2010)01-0032~5 维生素 A(V )及其衍生物是一类重要的药 使用以来，关于此化合物的制备和应用逐渐被人 品，其中V 的羧酸酯类衍生物如V 乙酸酯和棕 们重视。它最主要的制备 目前有两种：一种是由 榈酸酯等广泛应用于药物、食品添加剂和饲料添 B一紫罗兰酮与氯乙酸 甲酯在碱性缩合剂存在下， 加剂等，世界上各大公司的产品均以V 羧酸酯为 经Darzens缩合反应合成2位双键十四碳醛，再与 主…。3．甲基-5一(2，6，6一三 甲基-1．环 己烯．1一基)一 偕二膦酸酯经Wittig—Homer反应得到 1，3位 (1，4 2，4一戊二烯基膦酸二烷基酯 (以下简称 2，4一双键 位)二双键 的十五碳膦酸酯，再重排得到2，4一双键 十五碳膦酸酯，)是 以Wittig—Homer反应为特征 十五碳膦酸酯 ；另一方法是由B．紫罗兰酮与甲 的c。+C 路线合成V 乙酸酯的关键中间体 J， 基锍翁盐在碱存在下先制成末端环氧化物，再 由 因此对 2，4一双键十五碳膦酸酯的合成研究具有重 溴化镁催化开环得到的；而且此 3位双键 的十四 要的理论意义和应用价值。 碳醛在碱催化下重排为更稳定的2位双键十四碳 从 1990年BablerJamesH．第一次在美国专利 醛 ，再与偕二膦酸酯经Wittig—Homer反应得到 中报道 了2，4．双键十五碳膦酸酯的制备、性质和 目标物。 口 2(或3)位勰 的十啾 醒 + ‘ 3h 、f∞‘h l，3(或1-4)位二双键的十五碳膦酾旨 收稿 ：2009—11-10 接受：2Ol0o2 2 作者简介：虞国棋 (1973一)，男，浙江杭州人，工程师，从事维生素类的研究。 2010年第 1期 虞国棋等：Witting-Homer反应合成3-甲基_5-(2，6 三甲基-1一环己烯-1一基)一2 戊二烯基膦酸二烷基酯 。33 · 2，4一双键十五碳膦酸酯还可 以由以下方法制 得到2，4位二双键的十五碳膦酸酯。该方法 中最 得 ]：以p．紫罗兰酮为原料与氯乙烯的格式试剂 后一步的选择性还原有较大难度 。 反应得到十五碳叔醇 ，然后在 一6