坎地沙坦片说明书摘要.doc

坎地沙坦酯片使用说明书 【药品名称】 通 用 名：坎地沙坦酯片 英 文 名：Candesartan Cilexetil Tablets 汉语拼音：Kandishatanzhi Pian 【药物组成】本品主要成份为坎地沙坦酯，其化学名称为：（±）-1-（环己氧代羰基氧代）乙基-[2-乙氧基-1-[[2，-（1H-四氮唑基-5）联苯基-4]甲基]-1H-苯并咪唑-7]羧酸酯 其结构式为: 分子式：C33H34N6O6 分子量：610.67 【性 状】 本品为白色片。 【适应症】原发性高血压 【规????格】8mg。 【药理毒理】 坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素II AT1受体拮抗剂，通过与血管平滑肌AT1受体结合而拮抗血管紧张素II的血管收缩作用，从而降低末梢血管阻力。另有认为：坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作用。 在高血压患者进行的试验显示：患者多次服用本品可致血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ浓度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品2～8mg每日1次连续用药，可使收缩压、舒张压下降，左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。 【药代动力学】 1.血药浓度 对原发性高血压患者8例（38～68岁），1日1次，4mg早饭后首次服药，然后，停药1天，再连续7天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第1天（初次服药后）及第9天（7天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药4～6小时达峰值后，缓慢下降。 . 对老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，1日1次，4mg早饭后首次服药，然后停药1天，再连续7天反复服药时，血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。另外，伴有肾功能障碍（血清肌酐0.6～3.6mg/dl）的高血压患者18例以及伴有肝功能障碍（ICGR15：15.0～28.0%）的高血压患者8例，1日1次，同样服用4mg时，其血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。 测定 物质 用药 天数 Cmax (ng/ml) Tmax (h) AUC2～30h (ng·h/ml) T1/2aa) (h) T1/2βa) (h) 坎地 沙坦 第1天 55.1±19.9 5.0±1.1 428±91b） 2.2±1.4 9.5±5.1 第9天 57.7±14.1 4.5±1.3 509±151 2.0±0.7 11.2±7.2 M-II 第1天 8.3±2.7 8.0±1.9 136±48b） —— 8.9±2.6 第9天 10.9±3.4 6.8±1.5 197±64 —— 13.7±6.1 a) 根据房室模型推断???????????????????????????? (平均值±标准差，n=8) b)??n=7 [用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学] 健康成年男性共168例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共30例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，总计224例，所得到的2886点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（GOT、GPT）、肾功能指标（血清肌酐、BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、分布容积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（GOT值40或GPT35），清除率降低45%。 2.尿中排泄率 对原发性高血压患者（38～68岁）8例，老年原发性高血压患者（65～70岁）6例，伴有肾功能障碍的高血压患者18例，伴有肝功能障碍的高血压患者8例，1日1次，4mg早饭后首次服药，停药1天后，再连续7天反复给药时，在尿中均未检出原形药物，活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物M-II被排出。在服药至24小时的尿中坎地沙坦以及M-II的总排泄率在原发性高血压患者为11～12%，老年原发性高血压患者为11～12%，伴有肝功能障碍的患者约为10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排泄率：血清肌酐大于3.0mg/dl的患者，第一天为1.1%，第9天为1.8%，血清肌酐小于1.5mg/dl的肾功能正常者，第一天为6.8%，第9天为9.3%。从以上反复给药时的血药浓度、尿中排泄度来看，可认为原发性高血压患者、老年原发性高血压患者、伴有肝功能障碍的高血压患者以及伴有肾功能障碍的高血压患者都未见药物蓄积性。 【适 应 症】 原发性高血压。 【用法用量】 口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。本品可单独应用，