14眼表肿瘤起源和多向分化和眼表上皮干细胞的关系.pdf

14.眼表肿瘤起源及多向分化 与眼表上皮干细胞的关系 广州，中山大学中山眼科中心病理室(510060) 李永平 基于眼表疾病与角膜、结膜上皮干细胞的关系， 暂时性扩增细胞，或者经数代分裂后不断提逞分化 近年来角膜上皮干细胞的研究一直是生物学和眼科 细胞。暂时性扩增细胞的存在为少量的干细胞产生 领域研究的热点。角膜上皮干细胞的研究热，使得 大量的分化细胞提供了一中间媒介。组织内的细胞 眼表结构和眼表疾病的研究也成了近年来研究的热 分为3类:干细胞，过渡细胞或暂时性扩增细胞，分 点。但是，要给眼表结构下个准确定义仍非常困难。 化成熟细胞。干细胞是一种未分化细胞，能够(1)分 常采用 1977年Scheffe:提出的概念:眼表(ocularsur- 裂增殖;(2)自我维持;(3)产生大量已分化的功能成 face)结构从解剖学上说，包括上下睑缘间的整个粘 熟细胞;(4)损伤后使组织再生;并且在选择实施上 膜上皮衬里;从组织学上讲，这一上皮层覆盖了两个 述干细胞特性时具有一定的灵活性。干细胞为机体 主要的区域，即角膜和结膜。作为人体与外界接触 组织中一个较小的亚群，如每1000()一1500()个骨髓 的一部分，眼表面不仅要具备防止水分过度蒸发和 细胞中只有一个造血干细胞 W「eissmanIL,2000]，人 微生物人侵的功能，更重要是保持角膜透明和光滑 和动物皮肤中的干细胞含量仅为7%一8%[Tani 以维持清晰视觉，故眼表必须由一薄层泪膜来湿润 H,20001.Reynolds等[ReynoldsBA,1992]实验证明 和覆盖。这层泪膜不仅维持了角膜的透明性也给人 成体哺乳动物脑内的干细胞数量极少，仅占室下带 带来了舒适的感觉。所以，组成眼表结构的角膜、结 区中相对静止数的0.1%一1%。肠上皮干细胞分 膜和泪膜实为一密切相关的功能单位。有关对眼表 布在隐窝处，每个陷窝有4个干细胞的说法 P〔onder 结构的研究，都集中在角膜，并非将整个与眼表有关 BAJ,19851。尽管干细胞所占比例很小，但却是细胞 的结构进行一体化的实体来进行。为了给眼表结构 增殖的贮备力量，在自我更新和修复过程起到维持 下个准确定义，有必要对 “眼表结构”的发育来进行 细胞数 目平衡的作用。它一般以不对称方式分裂， 系统完整的研究，但这方面的研究仍处于空白区。 具有低分化性、复制纠错能力强、高度增殖的潜力、 本专题不仅综述了几十年来有关角膜上皮干细胞、 细胞周期长、循环慢等特点H〔allPA,1989。成熟细 结膜上皮干细胞的研究结果，更重要的是从眼睛结 胞具有特定的功能，但不再具有分裂能力。过渡细 构胚胎发育着手，动态观察眼表上皮的变化，提出了 胞为干细胞和分化细胞之间的中间细胞群，兼有干 上皮干细胞应从整个眼表结构考虑，并经研究后确 细胞和分化细胞两者的特性，即具有一定的分裂能 立了眼表上皮干细胞的概念，并着眼于眼表上皮干 力，并同时向一定的方向分化和成熟;早期的过渡细 细胞与其相关的肿瘤的关系进行了讨论，现报告如 胞以干细胞的特性为主，随着细胞的分化与成熟，再 下 : 生和自我复制的能力越来越低，而表达的分化蛋白 一、干细胞的持性 的标记物则越来越多。对血液干细胞的研究发现了 什么是干细胞?在早期相当长的一段时间内， 干细胞一些共有的性质[LavkerRM,1991;HallPA, 曾用细胞分裂指数来衡量于细胞，但细胞分裂本身 1989]，表现为它是一种代谢较低的未分化细胞，具 并不能作为干细胞的标记。细胞动力学表明干细胞 有巨大的增殖潜力，一旦需要可迅速增殖变成为具 为慢分裂细胞或处在静止期，大部分分裂的细胞为 有特定功能的组织细胞，维持组织的更新。干细胞 一般分布于较隐蔽和富有血管的区域，如血液干细 研究角膜上皮干细胞的定位，这种被放射性物质氖 胞在骨髓，上皮干细胞在上皮的基底部，并与周围独 标记的胸腺嚓吮只有在DNA合成时才进人基因组 特的基质微环境相接触。 内。随着角膜上皮细胞不断的分化脱落，只有长周 二、角膜上皮千细胞的研究 期、低分裂的干细胞才能在较长的时间内带有3H- 早在20世纪40年代就已观察到角膜缘部上