第四章 c6细胞因子.ppt

第6章 细胞因子Cytokine，CK 由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。 第1节 细胞因子的概述 一、命名 1、白细胞介素(Interleukin,IL) 2、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF) 3、干扰素(Interferon,IFN) 4、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 5、趋化因子(Chemokine) 6、生长因子(Growth factor) 二、作用特点 1、小分子蛋白，60 KD 2、量微而活性强(pmol) 3、通过与细胞因子受体结合而发挥效应 4、旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine）; 细胞分泌细胞因子仅几天,半衰期很短,短时自限效应 5、网络效应：多效,重叠，拮抗和协同性 6、主要与机体免疫调节、造血功能、炎症反应等有关 多相性、网络性效应 一、白细胞介素(Interleukin,IL) 介导白细胞间相互作用的细胞因子，包括IL-1~IL-29 二、干扰素(Interferon,IFN) 干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I,抗病毒);IFN?(II，免疫调节) 三、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?, TNF? 第2节 细胞因子的分类 四、集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血干细胞增殖分化，在半固体培养基中形成细胞集落如GM-CSF, Epo,Tpo,等 五、趋化因子(Chemokine) 招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞进入感染发生的部位。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族，如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1） 六、生长因子(Growth factor) 刺激细胞生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，神经生长因子（NGF），血管内皮细胞生长因子等。 转化生长因子-β(transforming growth factor-β) 可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及效应，抑制免疫应答。 通过与细胞因子受体结合而发挥效应 第3节 细胞因子受体 1、抗感染（细菌、病毒） 2、免疫调节作用、 3、刺激造血细胞增埴分化 4、促进血管的生成 第4节 生物学效应 与疾病：细胞因子及受体缺陷 细胞因子过高表达 可溶性受体水平升高 与治疗：补充和添加 阻断和拮抗 第5节 细胞因子与临床 细胞因子的基因治疗 将细胞因子基因导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等 细胞因子抑制剂的临床应用举例 可溶性TNF?受体治疗类风湿关节炎 IL-1受体拮抗剂（IL-1ra）治疗类风湿关节炎 已批准上市的细胞因子基因工程药物 名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDS IFNγ 慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、 AIDS、白血病、再生障碍性贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、 AIDS、再生障碍性贫血、 Epo 慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血 IL-2 癌症、免疫缺陷、疫苗佐剂 IFNβ 多发性硬化症 IL-11 放化疗所致血小板减少症 干细胞因子(SCF) 与G-CSF联合应用于外周血干细胞移植 EGF 外用药治疗烧伤、溃疡 bFGF 外用药治疗烧伤、外周神经炎