他汀治疗诺华卫星会杨萍--培训课件.ppt

氟伐他汀缓释片是通过羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构来达到缓慢释放的。这种技术由于其制备工艺简单方便，制作成本经济而被广泛应用。缓释原理为：口服后其外层亲水聚合物遇肠液后形成半渗透性的凝胶基质层，里面的氟伐他汀以扩散的方式通过凝胶层缓慢释放。 氟伐他汀钠缓释片可以在肠道中缓慢释放8小时。 缓释片改变了药物的吸收过程。速释胶囊在肠道中快速吸收，短时间内大量的药物进入肝脏，而肝脏对药物的摄取具有饱和效应，这时候他汀剂量的增加不但不能使靶器官肝脏中的药物浓度升高，却使系统暴露增加，全身不良反应增加。 氟伐他汀制成缓释剂型，延长在肠道的吸收时间，则能避免肝脏对药物摄取的饱和性，使疗效提高的同时，降低了系统暴露、避免不良反应发生。 * * * 在以sdLDL增高为主的患者当中，氟伐他汀可显著降低sdLDL达28%，从而发挥更好的抗动脉粥样硬化效果。 这是一项多中心、双盲、随机、平行组研究， 随机分为氟伐他汀80mg组（n=31)和安慰剂组(n=39), 共治疗8周. 基线时79%的病人LDL以致密型为主 (dLDL) (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl), 在这群人中氟伐他汀降低了所有 LDL 的亚组份,其中 dLDL降低最明显 (–28%, P 0.001). 在基线低 dLDL人群中 (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl, 以LDL-1 到 LDL-3为主),氟伐他汀明显降低L1-L3. 这是一项在2型糖尿病患者中进行的氟伐他汀缓释片80mg与辛伐他汀20mg相比较的头对头研究。实验设计为前瞻性、开放标签、随机、盲法终点。94例2型糖尿病，混合型血脂异常的患者，随机给予氟伐他汀缓释片80mg或辛伐他汀20mg治疗2个月。结果两组LDL-C较基线的变化幅度接近，但是通过分析对LDL不同亚成分的分析发现：辛伐他汀更多的降低的是大而轻和中等密度的LDL,而氟伐他汀更明显的降低小而致密的LDL. * 氟伐他汀钠缓释片80mg较速释胶囊80mg，在同样的剂量下，更好的升高HDL-C水平，对于基线TG增高的混合型高脂血症病人，最高升高HDL-C的幅度达到21% 其中，“内皮功能紊乱”被誉为动脉粥样硬化“风险因素的危险因素”。传统或非传统的因素，遗传及其他未知的因素都决定了内皮功能的状态。内皮功能紊乱反应特殊的致动脉粥样硬化状态。 Endothelial dysfunction as the“risk of the risk factors.” The endothelium represents a mechanical and biological barrier between the blood and the vascular wall. Traditional and nontraditional risk factors, local factors (eg, shear stress), genetic factors, and yet-unknown factors (protective or harmful) determine the status of endothelial function, which may be regarded as an integrated index of both the overall cardiovascular risk factor burden and the vasculoprotective factors in any given individual. The presence of endothelial dysfunction reflects a specific atherogenic vascular milieu, which is associated with perfusion abnormalities and cardiovascular events. * * 关键信息：依折麦布可以降低胆固醇，但是几项临床研究发现，它对事件终点的影响非常有限。从这个研究我们可以看出虽然依折麦布和他汀降低LDL-C同样的水平，但依折麦布对内皮功能未起到任何改善作用。 背景：20例心衰患者随机接受为期4周的辛伐他汀10mg/日治疗或依折麦布10mg/日治疗。用超声的方法测量桡动脉血流依赖的血管舒张功能。结果辛伐他汀和依折麦布降低LDL-C幅度相似（15.6% vs 15.4%，p 无统计学意义），然而辛伐他汀组FDD明显改善（10.5% vs 5.1% p0.01),依折麦布组则无变化（5.6% vs 5.8%，p 无统计学意义） 将93例冠心病伴高血脂患者随机分为两组，分别接受