替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究--培训课件.ppt

目录 目录 替普瑞酮对预防胃粘膜损伤的保护作用的实验研究 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用 研究一 研究背景 类固醇激素有强大的抗炎及免疫抑制作用, 临床上广泛用于多种疾病的治疗。据报道, 类固醇激素治疗后, 消化性溃疡的发生率显著增加, 约为11% ～ 31%, 具有症状轻而出血率高、穿孔率高、病死率高等特点。 类固醇激素对胃黏膜的损伤作用日益受到人们的重视。目前有关胃黏膜保护剂治疗类固醇性胃黏膜损伤的报道甚少。 研究目的 研究替普瑞酮对类固醇激素所致胃黏膜损伤的保护作用及其机制。 研究方法 50只雄性SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、低剂量替普瑞酮组、中剂量替普瑞酮组和高剂量替普瑞酮组,每组10只。 采用泼尼松龙皮下注射制备大鼠胃黏膜损伤模型,低、中、高剂量组替普瑞酮的剂量分别为50、100、200mg/kg,给药7d,每天1次。 研究方法 观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡指数、胃黏膜组织学损伤指数,放射免疫法检测血浆内皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Griess法检测血清NO含量。 溃疡指数评价 以游标卡尺测定溃疡指数, 按Guth等标准详细记分 斑点糜烂记1分; 糜烂长度1mm计2分; 1 ～ 2 mm 计3分; 2 ～ 3 mm计4分; ≥3mm计5分, 宽度1 mm时分值×2。 Guth PH, Aures D, Paulsen G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in the rat. Cytoprotective effect of prostaglandin, cimetidine, and probanthine. Gastroenterology. 1979;76(1):88-93. 组织学损伤指数判定 根据Whittle评分方法评价胃黏膜损伤程度： 上皮细胞毁坏为1分； 胃腺中断、上层黏膜充血水肿为2分； 中下层黏膜出血性损害为3分； 深层坏死或溃疡形成为4分。 组织学损伤指数为每张切片的评分累积, 最大组织学损伤指数为10。 Whittle BJ, Lopez-Belmonte J, Moncada S. Regulation of gastric mucosal integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat. Br J Pharmacol. 1990;99(3):607-11. 研究结果 类固醇激素能引起胃黏膜显著出血性损伤,实验对照组大鼠溃疡指数中位数为44.5,组织学损伤指数中位数为5.5,明显高于空白组(均为0,均P0.01); 低、中、高剂量替普瑞酮组的溃疡指数中位数分别为32.5,23.0, 23.0,均明显低于实验组(均P﹤0.01); 组织学损伤指数中位数分别为3.0,3.0,1.5,均明显低于实验组(均P﹤0.01); 研究结果 实验组大鼠血浆内皮素1水平为399pg/ml±74pg/ml,高于空白组(279pg/ml±56pg/ml,P0.01); 实验组大鼠血浆NO水平(27μmol/L±5μmol/L)低于空白组(36μmol/L±5μmol/L,P0.01); 实验组大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白组(337pg/mg±112pg/mg,P0.01); 研究结果 内皮素1水平分别为299 pg/ml±99 pg/ml,284 pg/ml±85 pg/ml,189 pg/ml±32 pg/ml,均明显低于实验对照组(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01); NO水平分别为56 μmol/L±16 μmol/L,62 μmol/L±12 μmol/L,83 μmol/L±9 μmol/L,均明显高于实验对照组(均P﹤0.01); 高剂量替普瑞酮组胃黏膜PGE2水平为241 pg/mg±65 pg/mg,明显高于实验组154 pg/mg±83 pg/mg(P﹤0.05)。 研究结果 溃疡指数、组织学损伤指数和内皮素1水平随替普瑞酮剂量的增大而降低,血清NO、胃黏膜PGE2水平随替普瑞酮剂量的增大而升高。 结论 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤具有一定的保护作用,其机制可能与降低内皮素1水平和增加NO和PGE2生成有关。 吕宾,张璐,范一宏,孟立娜,张烁. 替普瑞酮对类固醇致胃黏膜损伤的保护作用[J]. 中华医学杂志,2005,39:18-22. 替普瑞酮预防幽门螺杆菌所致的小鼠胃黏膜损伤的研究 研究二 研究背景 替普瑞酮是临床上常用的黏膜保护剂。有报道本药可以提高大鼠胃体及幽门部黏膜的前列腺素合成能力,