炎症性肠病与微生态--培训课件.pptxVIP

GUT Dysbiotic gut microbiota causes transmissible Crohn’s disease-like ileitis independent of failure in antimicrobial defence 有害性肠道菌群导致传染性克罗恩病样回肠炎的发生且与抗菌防御失效无关 Student：Yu Tao Supervisor：Bai Aiping 2016 Feb;65(2):225-37 GUT IF=14.66 Semimonthly 审稿周期:1.2个月 “胃肠肝病学”子行业的顶级杂志 The Corresponding Author Prof. Dr. Dirk Haller 慕尼黑工业大学食品健康学院营养免疫学系主任 主要研究方向：营养因子和细菌对炎症性肠病等慢性炎症性疾病的生物医学效应 代表性论文 1.Oral versus intravenous iron replacement therapy distinctly alters the gut microbiota and metabolome in patients with IBD.Gut. 2016 Feb 4. （IF=14.66） 2.Lactocepin secreted by Lactobacillus exerts anti-inflammatory effects by selectively degrading pro-inflammatory chemokines. Cell Host Microbe. 2012;11(4): 387-396（IF=12.328） 3.Gene environment interaction in chronic inflammatory disease. Nat. Immunol. 2011; 12(4):273-277（IF=20.004） 4.Enterococcus faecalis Metalloprotease Compromises Epithelial Barrier and Contributes to Intestinal Inflammation. Gastroenterology. 2011; 141(3): 959-71.(IF=16.716) Contents 1 2 3 4 4 Background Technical roadmap Results Conclusion 5 Comment 炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）是一类病因不是十分清楚以慢性炎症为特征的肠道炎症病变 主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）和克罗恩病（Crohns Disease,CD） UC是一种慢性非特异性结肠炎，重症发生溃疡，病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，呈连续性分布。 CD为一种慢性肉芽肿性炎症，病变可累及胃肠道各部位，而以末端回肠及其邻近结肠为主，多呈节段性、非对称性分布 Background Background UC，以结肠炎为主 CD，为回肠炎为主 Background 潘式细胞（Paneth cells，PCs） 潘氏细胞（PCs）是小肠腺的特征性细胞，位于腺底部，细胞呈锥体形，顶部胞质充满粗大嗜酸性的分泌颗粒 其分泌颗粒含有溶菌酶、隐窝素等抗菌肽对肠道微生物有杀灭功能。 PCs在黏膜防御中扮演重要角色，IBD患者显示PCs功能受损，尤其是CD患者。 Background IBD基因工程常见动物模型 结肠炎（colitis）模型：IL10-/-小鼠 T-bet-/-Rag2-/-(TRUCB)小鼠 NF-κB-/-小鼠 H LA/B27-β2m转基因大鼠 回肠炎（ileitis）模型:TNFdeltaARE小鼠 SAMP/YitFc小鼠 TNFdeltaARE小鼠：肿瘤坏死因子（TNF）在IBD等炎症性疾病中起到关键作用，通过把TNFdeltaARE基因敲除可建立小鼠回肠炎模型 TNFmRAN3末端有一端富含AU序列的元件（AU-rich elements，ARE）,ARE序列在维持TNFmRNA稳定上发挥重要作用，丧失了ARE序列，常常就丧失了调控该mRNA降解的能力，即使得该mRNA的表达增强 Background mice conv 生活在普通环境中，肠道菌群跟环境有关 生活在屏障环境，不存在鼠类诺瓦克病毒、螺杆菌属、巴斯德菌属、三管状线虫属等，肠道无上述病原菌 生活在无菌环境中，肠道完全无菌 生物分类 SPF GF 动物界 脊索动物门 哺乳动物纲 灵长目 人科 人属 智人种 原核生物界 变形菌门 γ-变形菌纲 肠杆菌目 肠杆菌科