第四篇呼吸系统指南.PDF

第四篇 呼吸系统 第六章 作用于呼吸系统的药物 呼吸系统疾病包括上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、阻 塞性肺气肿和肺源性心脏病等。呼吸系统疾病的药物治疗问题涉及面很广，所用的药物种类较多， 一方面是对因治疗的药物如抗菌药物、抗真菌药物、抗病毒药物、抗结核病药物、抗寄生虫药物和 抗肿瘤药物等；另一方面是对症治疗的药物。呼吸系统疾病的常见症状有咳嗽、咳痰、喘息与呼吸 衰竭等。本章主要讨论镇咳药、祛痰药和平喘药。 第一节 镇咳药 咳嗽是呼吸系统疾病的主要症状之一。因为咳嗽是一种保护性反射，能促进呼吸道的痰液和异 物排出，保持呼吸道清洁与通畅，所以呼吸道细菌性感染时抑制咳嗽是不合适的，应使用抗菌药物 控制感染。在应用镇咳药前，应寻找引起咳嗽的原因，并针对病因进行治疗。 对于剧烈无痰的咳嗽，为了减轻病人的痛苦，使其更好地休息，防止原发疾病的发展或避免剧 烈咳嗽引起的并发症(腹直肌撕裂、肋骨骨折、纵隔积气与气胸、一过性意识丧失、反射性心动过缓、 尿失禁、咳嗽性晕厥等)，应该采用镇咳药物进行治疗。若咳嗽伴有咳痰困难则应使用祛痰药，慎用 镇咳药，否则痰液坠积，易继发感染，并且阻塞呼吸道，引起窒息。 目前常用的镇咳药(antitussives) ，根据其作用机制分为两类：①中枢性镇咳药，直接抑制延脑咳 嗽中枢而发挥镇咳作用；②外周性镇咳药，通过抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经 或效应器中任何一环节而发挥镇咳作用。有些药物兼有中枢和外周两种作用。 一、中枢性镇咳药 中枢性镇咳药(central antitussives)分为依赖性和非依赖性两类。 (一)依赖性中枢性镇咳药 主要指阿片类生物碱，其中镇咳作用最强的是吗啡(morphine)，它对咳嗽中枢有很强的抑制作用， 目前临床仅用于：①支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽；②急性肺梗死或急性左心衰竭伴有剧烈 咳嗽。 可待因 【药理作用与机制】 可待因(codeine，甲基吗啡)对延脑咳嗽中枢有选择抑制作用，镇咳作用 强而迅速，镇咳强度约为吗啡的1/4，亦具镇痛作用，镇痛强度为吗啡的1/7～1/10；呼吸抑制作用、 便秘、耐受性及依赖性等均弱于吗啡。目前在筛选镇咳新药时，常以可待因作为标准镇咳药进行对 比评价。 【体内过程】口服或注射均可吸收，其生物利用度为40%～70% 。口服后约20 分钟起效，0.75～ 1 小时达峰值血药浓度；肌内注射后0.25～1 小时达峰值血药浓度。表观分布容积3～4L/kg 。血浆蛋 白结合率约为20% ，t1/2 为3～4 小时。在体内经肝脏代谢，主要经尿排出，其中10%为原形药物。 约 10%在体内脱甲基而成吗啡，这可能就是可待因发挥其作用的形式。致死病例的血药浓度为 1.4g～5.6g/ml 。 【临床应用】 用于各种原因引起的剧烈干咳，对胸膜炎于咳伴胸痛者尤其适用。镇咳剂量为 镇痛剂量的1/3～1/2。常用制剂为磷酸可待因片和磷酸可待因注射剂。 【不良反应与注意事项】 本药在一般剂量时耐受良好，偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕等。大 剂量(60mg)时明显抑制呼吸中枢，并可发生烦躁不安等中枢兴奋症状。小儿用量过大可致惊厥。此 药为麻醉药品，长期用药可产生耐受性及依赖性。本药能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使痰 液粘稠度增高，对粘痰且量多的病例易造成呼吸道阻塞及继发感染，不宜应用。在呼吸不畅及支气 管哮喘性咳嗽的病例，由于其对支气管平滑肌有轻度收缩作用，故应慎用。 双氢可待因(dihydrocodeine) 是可待因的氢化物．镇咳作用较可待因强1 倍，作用持续4～5 小 时，也有较强的镇痛作用。可作为镇咳药和镇痛药使用。毒性较可待因低，其他与可待因类似。 羟蒂巴酚(drotebanol，羟甲吗啡) 是吗啡的衍生物。属强效中枢性镇咳药。口服作用较可待因 强5～14 倍，皮下注射作用较可待因强10～25 倍。临床用药剂量为磷酸可待因的1/10。作用迅速持 久，口服后20～30 分钟起效，作用维持6～8 小时。皮下注射后10～30 分钟起效，维持4～8 小时。 抑制呼吸、催吐、便秘、缩瞳作用及依赖性均较可待因弱。 福尔可定(pholcodine，吗啉吗啡) 中枢镇咳作用与可待因相似，亦有镇静和镇痛作用，但依赖 性较可待因小。适用于干咳和